يفقد الرجال المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الرئوي، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الرئة، كروموسوم Y في خلاياهم الورمية غالبًا، مما يساعد الأورام على التهرب من الجهاز المناعي لكنه يحسن الاستجابة لدواء مناعي رئيسي. هذه الظاهرة، التي درسها باحثون في بوسطن، تبرز الدور المعقد لفقدان كروموسوم Y في تقدم السرطان. بينما قد يفاقم نمو الورم، إلا أنه لا يبدو أنه يؤثر على البقاء العام في هذا النوع من السرطان.
مع تقدم الرجال في العمر، تفقد العديد من الخلايا كروموسومات Y، وهي طفرة مرتبطة بأمراض القلب والعمر الافتراضي المختصر. في السرطان، تم دراسة هذه الفقدان بشكل أكبر في أورام المثانة، لكن بحثًا جديدًا يركز على سرطان الغدد الليمفاوية الرئوي، الذي ينشأ في الخلايا المنتجة للمخاط التي تبطن الطرق التنفسية.
دون دي ميو في مستشفى بريغهام آند ويمنز في بوسطن وزملاؤها، بما في ذلك جون كواكينبوش في جامعة هارفارد، حللوا تعبير الجينات في كروموسوم Y في قاعدة بيانات عامة لعينات سرطان الغدد الليمفاوية الرئوي. وجدوا أن الخلايا السرطانية غالبًا ما تفتقر إلى كروموسومات Y، على عكس الخلايا الرئوية الصحية أو الخلايا المناعية، وحدث ذلك بغض النظر عن تاريخ التدخين—عامل خطر معروف لكل من سرطان الرئة وفقدان Y.
يتراكم الفقدان مع مرور الوقت، مع بعض المرضى يظهرون نسبة أكبر من خلايا الورم بدون Y. هذا مرتبط بانخفاض تعبير المستضدات التي تنبه عادةً الخلايا T لمهاجمة الخلايا غير الطبيعية. “مع فقدان خلايا الورم لكروموسومات Y، يصبحن أكثر قدرة على التهرب من المراقبة المناعية، وهذا يشير إلى أنها مختارة لذلك”، يقول كواكينبوش. في الواقع، كانت الخلايا T أقل شيوعًا في الأورام التي فقدت Y.
ومع ذلك، يرتبط هذا الفقدان نفسه بنتائج أفضل من البيمبروليزوماب، وهو مثبط نقطة تفتيش مناعي يعزز نشاط الخلايا T ضد الأورام. في بيانات من 832 مريضًا عولجوا بالدواء، ارتبط فقدان Y باستجابات محسنة. “عندما يكون لديك LOY [فقدان Y]، تكون أكثر استجابة لمثبطات نقاط التفتيش”، يقول دان ثيودوريسكو في جامعة أريزونا، الذي لاحظ تأثيرات مشابهة في سرطان المثانة.
رغم أن فقدان Y يقصر من عمر الرجال عمومًا، إلا أنه لا يؤثر على البقاء في سرطان الغدد الليمفاوية الرئوي. يقترح ثيودوريسكو أن أبحاثًا إضافية يمكن أن تضع فقدان Y كعلامة بيولوجية لقرارات العلاج، تختلف حسب نوع السرطان.