肺腺がんという肺がんの最も一般的な形態を持つ男性は、腫瘍細胞でしばしばY染色体を失い、これにより腫瘍が免疫系を回避するのを助けますが、重要な免疫療法薬への反応を改善します。ボストンの研究者によって研究されたこの現象は、がん進行におけるY染色体喪失の複雑な役割を強調しています。腫瘍成長を悪化させる可能性がある一方で、このがんの種類では全体的な生存率に影響を与えないようです。
男性が高齢になるにつれ、多くの細胞がY染色体を失い、これは心臓病や寿命の短縮と関連する変異です。がんでは、この喪失は膀胱腫瘍で最も研究されていますが、新しい研究は気道を覆う粘液産生細胞に由来する肺腺がんに焦点を当てています。
ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院のDawn DeMeoと彼女の同僚たち、ハーバード大学のJohn Quackenbushを含む、肺腺がんサンプルの公開データベースでY染色体の遺伝子発現を分析しました。彼らは、がん細胞がしばしばY染色体を欠如していることを発見し、健康な肺細胞や免疫細胞とは異なり、これは喫煙歴に関係なく発生しました—肺がんおよびY喪失の既知のリスク要因です。
喪失は時間とともに蓄積し、一部の患者ではYのない腫瘍細胞の割合が大きくなります。これは、通常T細胞に異常細胞を攻撃させる抗原の発現減少と関連しています。「腫瘍細胞がY染色体を失うにつれ、免疫監視を回避する能力が向上し、それが選択されていることを示唆します」とQuackenbushは述べます。実際、Y喪失腫瘍ではT細胞が少なかったです。
しかし、この同じ喪失は、腫瘍に対するT細胞活性を高める免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブの結果が良好であることと相関します。832人の薬物治療を受けた患者のデータでは、Y喪失が改善された反応と関連していました。「LOY [Y喪失]がある場合、チェックポイント阻害剤に敏感です」とアリゾナ大学のDan Theodorescuは言い、膀胱がんで同様の効果を観察しました。
Y喪失が男性の寿命を一般的に短くするにもかかわらず、肺腺がんでは生存に影響しません。Theodorescuは、さらなる研究ががんの種類によって異なる治療決定のためのバイオマーカーとしてY喪失を位置づける可能性があると提案します。