Män med lungadenokarcinom, den vanligaste formen av lungcancer, förlorar ofta Y-kromosomen i sina tumörceller, vilket hjälper tumörer att undvika immunsystemet men förbättrar responsen på en viktig immunterapiläkemedel. Detta fenomen, studerat av forskare i Boston, belyser den komplexa rollen för Y-kromosomförlust i cancerprogression. Även om det kan förvärra tumörtillväxt, verkar det inte påverka den övergripande överlevnaden i denna cancertyps.
Medan män åldras förlorar många celler sina Y-kromosomer, en mutation kopplad till hjärtsjukdom och minskad livslängd. I cancer har denna förlust studerats mest i blåstumörer, men ny forskning fokuserar på lungadenokarcinom, som uppstår i slemproducerande celler som fodrar luftvägarna.
Dawn DeMeo vid Brigham and Women’s Hospital i Boston och hennes kollegor, inklusive John Quackenbush vid Harvard University, analyserade Y-kromosomgenuttryck i en offentlig databas med lungadenokarcinomprov. De fann att cancerceller ofta saknade Y-kromosomer, till skillnad från friska lungceller eller immunceller, och detta inträffade oavsett rökhistorik – en känd riskfaktor för både lungcancer och Y-förlust.
Förlusten ackumuleras över tid, med vissa patienter som visar en större andel tumörceller utan Y. Detta är kopplat till minskad uttryck av antikroppar som normalt varnar T-celler för att attackera onormala celler. “När tumörcellerna förlorar sina Y-kromosomer blir de alltmer kapabla att undvika immunövervakning, och det talar för att de selekteras för”, säger Quackenbush. Faktum är att T-celler var mindre vanliga i Y-förlusttumörer.
Dock korrelerar denna samma förlust med bättre utfall från pembrolizumab, en immun checkpoint-hämmare som förstärker T-cellaktivitet mot tumörer. I data från 832 patienter behandlade med läkemedlet associerades Y-förlust med förbättrade svar. “När du har LOY [förlust av Y] är du mer responsiv mot checkpoint-hämmare”, säger Dan Theodorescu vid University of Arizona, som observerat liknande effekter i blåscancer.
Trots att Y-förlust förkortar mäns livslängd generellt påverkar det inte överlevnaden i lungadenokarcinom. Theodorescu föreslår att ytterligare forskning kan positionera Y-förlust som en biomarkör för behandlingsbeslut, varierande efter cancertyps.