Los hombres con adenocarcinoma pulmonar, la forma más común de cáncer de pulmón, a menudo pierden el cromosoma Y en sus células tumorales, lo que ayuda a los tumores a evadir el sistema inmunológico pero mejora la respuesta a un fármaco clave de inmunoterapia. Este fenómeno, estudiado por investigadores en Boston, resalta el papel complejo de la pérdida del cromosoma Y en la progresión del cáncer. Aunque puede empeorar el crecimiento tumoral, no parece afectar la supervivencia general en este tipo de cáncer.
A medida que los hombres envejecen, muchas células pierden sus cromosomas Y, una mutación vinculada a enfermedades cardíacas y una esperanza de vida reducida. En el cáncer, esta pérdida se ha estudiado principalmente en tumores de vejiga, pero una nueva investigación se centra en el adenocarcinoma pulmonar, que se origina en las células productoras de moco que revisten las vías respiratorias.
Dawn DeMeo del Hospital Brigham and Women’s en Boston y sus colegas, incluido John Quackenbush de la Universidad de Harvard, analizaron la expresión génica del cromosoma Y en una base de datos pública de muestras de adenocarcinoma pulmonar. Encontraron que las células cancerosas frecuentemente carecían de cromosomas Y, a diferencia de las células pulmonares sanas o las células inmunes, y esto ocurría independientemente del historial de tabaquismo, un factor de riesgo conocido tanto para el cáncer de pulmón como para la pérdida de Y.
La pérdida se acumula con el tiempo, con algunos pacientes mostrando una mayor proporción de células tumorales sin Y. Esto está ligado a una expresión reducida de antígenos que normalmente alertan a las células T para atacar células anormales. “A medida que las células tumorales pierden sus cromosomas Y, son cada vez más capaces de evadir la vigilancia inmunológica, y eso argumentaría que son seleccionadas”, dice Quackenbush. De hecho, las células T eran menos comunes en tumores con pérdida de Y.
Sin embargo, esta misma pérdida se correlaciona con mejores resultados del pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunológico que potencia la actividad de las células T contra los tumores. En datos de 832 pacientes tratados con el fármaco, la pérdida de Y se asoció con respuestas mejoradas. “Cuando tienes LOY [pérdida de Y], eres más sensible a los inhibidores de puntos de control”, dice Dan Theodorescu de la Universidad de Arizona, quien observó efectos similares en el cáncer de vejiga.
A pesar de que la pérdida de Y acorta la esperanza de vida de los hombres en general, no afecta la supervivencia en el adenocarcinoma pulmonar. Theodorescu sugiere que investigaciones adicionales podrían posicionar la pérdida de Y como un biomarcador para decisiones de tratamiento, variando según el tipo de cáncer.