Pria dengan adenocarcinoma paru, bentuk kanker paru yang paling umum, sering kehilangan kromosom Y di sel tumor mereka, yang membantu tumor menghindari sistem kekebalan tetapi meningkatkan respons terhadap obat imunoterapi kunci. Fenomena ini, yang dipelajari oleh peneliti di Boston, menyoroti peran kompleks kehilangan kromosom Y dalam perkembangan kanker. Meskipun dapat memperburuk pertumbuhan tumor, tampaknya tidak memengaruhi kelangsungan hidup secara keseluruhan pada jenis kanker ini.
Seiring bertambahnya usia pria, banyak sel kehilangan kromosom Y mereka, sebuah mutasi yang terkait dengan penyakit jantung dan umur yang lebih pendek. Dalam kanker, kehilangan ini paling banyak dipelajari pada tumor kandung kemih, tetapi penelitian baru berfokus pada adenocarcinoma paru, yang berasal dari sel penghasil lendir yang melapisi saluran napas.
Dawn DeMeo di Rumah Sakit Brigham and Women’s di Boston dan rekan-rekannya, termasuk John Quackenbush di Universitas Harvard, menganalisis ekspresi gen kromosom Y dalam basis data publik sampel adenocarcinoma paru. Mereka menemukan bahwa sel kanker sering kali kekurangan kromosom Y, tidak seperti sel paru sehat atau sel kekebalan, dan ini terjadi terlepas dari riwayat merokok—faktor risiko yang diketahui untuk kanker paru dan kehilangan Y.
Kehilangan ini terakumulasi seiring waktu, dengan beberapa pasien menunjukkan proporsi sel tumor tanpa Y yang lebih besar. Ini terkait dengan penurunan ekspresi antigen yang biasanya memperingatkan sel T untuk menyerang sel abnormal. “Saat sel tumor kehilangan kromosom Y mereka, mereka semakin mampu menghindari pengawasan kekebalan, dan itu menunjukkan bahwa mereka dipilih untuk itu,” kata Quackenbush. Memang, sel T lebih jarang ditemukan di tumor dengan kehilangan Y.
Namun, kehilangan yang sama ini berkorelasi dengan hasil yang lebih baik dari pembrolizumab, inhibitor checkpoint kekebalan yang meningkatkan aktivitas sel T terhadap tumor. Dalam data dari 832 pasien yang diobati dengan obat tersebut, kehilangan Y dikaitkan dengan respons yang lebih baik. “Ketika Anda memiliki LOY [kehilangan Y], Anda lebih responsif terhadap inhibitor checkpoint,” kata Dan Theodorescu di Universitas Arizona, yang mengamati efek serupa pada kanker kandung kemih.
Meskipun kehilangan Y memperpendek umur pria secara umum, itu tidak memengaruhi kelangsungan hidup pada adenocarcinoma paru. Theodorescu menyarankan penelitian lebih lanjut dapat menempatkan kehilangan Y sebagai biomarker untuk keputusan pengobatan, yang bervariasi menurut jenis kanker.