طور علماء من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وهارفارد خلايا مناعية كار-إن كيه معدلة وراثيًا تتجنب دفاعات الجسم لاستهداف السرطان بفعالية. يمكن أن يتيح هذا التقدم علاجات جاهزة متاحة فورًا بعد التشخيص، متجاوزًا أسابيع من إنتاج الخلايا الشخصية. أظهرت الخلايا نتائج قوية في اختبارات على الفئران، مدمرة معظم خلايا الليمفوما دون إثارة آثار جانبية شديدة.
قام فريق من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وكلية الطب في هارفارد بتعديل خلايا كار-إن كيه وراثيًا، وهي نوع من الخلايا القاتلة الطبيعية المعدلة لمهاجمة السرطان بينما تختبئ من نظام المناعة لدى المضيف. تعالج هذه الخلايا 'الخفية' قيدًا رئيسيًا في العلاجات القائمة على الخلايا: الرفض من قبل خلايا تي الخاصة بالمريض ومكونات مناعية أخرى، والتي غالبًا ما تقلل من الفعالية.
أنشأ الباحثون بنية دي إن إيه واحدة تشمل كار لاستهداف بروتينات سي دي-19 على الخلايا ب الماليغنة في الليمفوما، بالإضافة إلى سي آر إن إيه لإسكات جينات إتش إل إيه فئة 1 — علامات سطحية تشير إلى الخلايا كأجنبية — وجينات لـ بي دي-إل 1 أو إتش إل إيه-إي سلسلة واحدة لتعزيز النشاط المضاد للسرطان. يحول هذا الطريقة خطوة واحدة خلايا إن كيه المانحة إلى مقاتلين متجنبين وقويين.
في اختبارات على فئران بنظم مناعية بشرية وخلايا ليمفوما محقونة، استمرت الخلايا كار-إن كيه المعدلة لمدة ثلاثة أسابيع على الأقل، مقضية تقريبًا على السرطان. شهدت مجموعات السيطرة التي تلقت خلايا إن كيه غير معدلة أو معدلة جزئيًا تدمير الخلايا المانحة خلال أسبوعين، مما سمح بانتشار السرطان. قللت الخلايا الجديدة أيضًا من خطر متلازمة إفراز السيتوكين، وهو تأثير جانبي خطير للعلاجات المناعية.
"يسمح هذا لنا بإجراء هندسة خطوة واحدة لخلايا كار-إن كيه يمكنها تجنب الرفض من قبل خلايا تي المضيف وخلايا مناعية أخرى. وهم يقتلون خلايا السرطان بشكل أفضل وهم أكثر أمانًا"، قال جيانزو تشين، أستاذ الأحياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا والمؤلف الرئيسي.
نُشر الدراسة، التي قادها فوغوو ليو، باحث ما بعد الدكتوراه في معهد كوخ ودانا-فاربر، في مجلة Nature Communications. يشمل المؤلفون الرئيسيون ريزوان رومي من كلية الطب في هارفارد ودانا-فاربر. يخطط الفريق لتجارب سريرية لليمفوما ويستكشف تطبيقات للذئبة مع شريك تكنولوجيا حيوية. جاءت التمويل من مصادر مثل المعهد الوطني للسرطان ومعهد كوخ.