Des scientifiques du MIT et de Harvard ont développé des cellules immunitaires CAR-NK modifiées qui échappent aux défenses de l'organisme pour cibler efficacement le cancer. Cette avancée pourrait permettre des traitements prêts à l'emploi disponibles immédiatement après le diagnostic, évitant des semaines de production cellulaire personnalisée. Les cellules ont montré des résultats solides dans des tests sur des souris, détruisant la plupart des cellules de lymphome sans déclencher d'effets secondaires graves.
Une équipe du MIT et de la Harvard Medical School a modifié des cellules CAR-NK, un type de cellule tueuse naturelle modifiée pour attaquer le cancer tout en se cachant du système immunitaire de l'hôte. Ces cellules 'furtives' abordent une limitation clé des thérapies basées sur les cellules : le rejet par les propres cellules T du patient et d'autres composants immunitaires, ce qui réduit souvent l'efficacité.
Les chercheurs ont créé un construct d'ADN unique incorporant un CAR pour cibler les protéines CD-19 sur les cellules B malignes dans le lymphome, ainsi que des siRNA pour faire taire les gènes HLA classe 1 — marqueurs de surface qui signalent les cellules comme étrangères — et des gènes pour PD-L1 ou HLA-E à chaîne unique pour booster l'activité anticancéreuse. Cette méthode en une étape convertit les cellules NK de donneurs en combattants évasifs et puissants.
Dans des tests sur des souris avec des systèmes immunitaires humanisés et des cellules de lymphome injectées, les cellules CAR-NK modifiées ont persisté pendant au moins trois semaines, éliminant presque complètement le cancer. Les groupes témoins recevant des cellules NK non modifiées ou partiellement modifiées ont vu les cellules donneuses détruites en deux semaines, permettant au cancer de se propager. Les nouvelles cellules ont également réduit le risque de syndrome de libération de cytokines, un effet secondaire dangereux des immunothérapies.
« Cela nous permet de réaliser une ingénierie en une étape des cellules CAR-NK qui peuvent éviter le rejet par les cellules T de l'hôte et d'autres cellules immunitaires. Et elles tuent mieux les cellules cancéreuses et sont plus sûres », a déclaré Jianzhu Chen, professeur de biologie au MIT et auteur principal.
L'étude, menée par Fuguo Liu, chercheur postdoctoral à l'Institut Koch et Dana-Farber, a été publiée dans Nature Communications. Les auteurs principaux incluent Rizwan Romee de la Harvard Medical School et Dana-Farber. L'équipe prévoit des essais cliniques pour le lymphome et explore des applications pour le lupus avec un partenaire biotechnologique. Le financement provient de sources comme l'Institut national du cancer et l'Institut Koch.