Ilmuwan dari MIT dan Harvard telah mengembangkan sel imun CAR-NK yang direkayasa untuk menghindari pertahanan tubuh guna menargetkan kanker secara efektif. Kemajuan ini dapat memungkinkan pengobatan siap pakai yang tersedia segera setelah diagnosis, melewati minggu-minggu produksi sel yang dipersonalisasi. Sel-sel tersebut menunjukkan hasil kuat dalam uji coba pada tikus, menghancurkan sebagian besar sel limfoma tanpa memicu efek samping parah.
Sebuah tim dari MIT dan Sekolah Kedokteran Harvard telah merekayasa sel CAR-NK, jenis sel pembunuh alami yang dimodifikasi untuk menyerang kanker sambil bersembunyi dari sistem kekebalan inang. Sel 'siluman' ini mengatasi keterbatasan utama terapi berbasis sel: penolakan oleh sel T pasien sendiri dan komponen imun lainnya, yang sering mengurangi efektivitas.
Para peneliti menciptakan konstruksi DNA tunggal yang menggabungkan CAR untuk menargetkan protein CD-19 pada sel B ganas dalam limfoma, bersama dengan siRNA untuk membungkam gen HLA kelas 1—penanda permukaan yang menandai sel sebagai asing—dan gen untuk PD-L1 atau HLA-E rantai tunggal untuk meningkatkan aktivitas anti-kanker. Metode satu langkah ini mengubah sel NK donor menjadi pejuang yang licik dan kuat.
Dalam uji coba pada tikus dengan sistem kekebalan yang dihumanisasi dan sel limfoma yang disuntikkan, sel CAR-NK yang direkayasa bertahan setidaknya tiga minggu, hampir menghilangkan kanker. Kelompok kontrol yang menerima sel NK tidak dimodifikasi atau dimodifikasi sebagian melihat sel donor hancur dalam dua minggu, memungkinkan kanker menyebar. Sel baru ini juga mengurangi risiko sindrom pelepasan sitokin, efek samping berbahaya dari imunoterapi.
"Ini memungkinkan kami melakukan rekayasa satu langkah sel CAR-NK yang dapat menghindari penolakan oleh sel T inang dan sel imun lainnya. Dan, mereka membunuh sel kanker lebih baik dan lebih aman," kata Jianzhu Chen, profesor biologi MIT dan penulis utama.
Studi tersebut, yang dipimpin oleh Fuguo Liu, peneliti pascadoktoral di Institut Koch dan Dana-Farber, diterbitkan di Nature Communications. Penulis utama termasuk Rizwan Romee dari Sekolah Kedokteran Harvard dan Dana-Farber. Tim berencana uji klinis untuk limfoma dan sedang mengeksplorasi aplikasi untuk lupus dengan mitra biotek. Pendanaan berasal dari sumber seperti Institut Kanker Nasional dan Institut Koch.