MITとハーバードの科学者たちが、体内の防御を回避してがんを効果的に標的とするエンジニアリングされたCAR-NK免疫細胞を開発しました。この進歩により、診断直後に利用可能なオフザシェルフ治療が可能になり、数週間にわたるパーソナライズド細胞生産を回避できます。マウス試験で細胞は優れた結果を示し、ほとんどのリンパ腫細胞を破壊し、重篤な副作用を引き起こさずに済みました。
MITとハーバード・メディカル・スクールのチームが、がんを攻撃するよう改変されたナチュラルキラー細胞であるCAR-NK細胞を開発し、宿主の免疫系から隠れるようにしました。これらの「ステルス」細胞は、細胞ベースの治療の主要な制限である患者自身のT細胞や他の免疫成分による拒絶を解決し、効果を低下させる問題に対処します。
研究者たちは、単一のDNAコンストラクトを作成し、リンパ腫の悪性B細胞上のCD-19タンパク質を標的とするCARを組み込み、HLAクラス1遺伝子を沈黙させるsiRNA—細胞を異物としてフラグする表面マーカー—と、がん対抗活性を高めるPD-L1または単鎖HLA-Eの遺伝子を追加しました。このワンステップ法により、ドナーNK細胞を回避性が高く強力な戦闘員に変換します。
ヒト化免疫系を持つマウスとリンパ腫細胞を注入した試験で、エンジニアリングされたCAR-NK細胞は少なくとも3週間持続し、がんをほぼ完全に除去しました。未改変または部分改変NK細胞を受けた対照群では、ドナー細胞が2週間以内に破壊され、がんが広がりました。新しい細胞はまた、免疫療法の危険な副作用であるサイトカイン放出症候群のリスクを低減しました。
「これにより、宿主T細胞や他の免疫細胞による拒絶を回避できるCAR-NK細胞のワンステップエンジニアリングが可能になります。また、がん細胞をより良く殺し、より安全です」と、MITの生物学教授で筆頭著者のJianzhu Chen氏は述べました。
Koch InstituteとDana-Farberのポスドク研究者であるFuguo Liu氏が主導したこの研究は、Nature Communicationsに掲載されました。筆頭著者にはHarvard Medical SchoolとDana-FarberのRizwan Romee氏が含まれます。チームはリンパ腫の臨床試験を計画しており、バイオテクパートナーとループスの応用を探求しています。資金はNational Cancer InstituteやKoch Instituteなどのソースから提供されました。