Forskare från MIT och Harvard har utvecklat ingenjörsmässigt modifierade CAR-NK-immun细胞 som undviker kroppens försvar för att effektivt rikta in sig på cancer. Detta framsteg kan möjliggöra färdiga behandlingar som är tillgängliga omedelbart efter diagnos, och undviker veckor av personanpassad cellproduktion. Cellerna visade starka resultat i musförsök, och förstörde de flesta lymfomceller utan att utlösa allvarliga biverkningar.
Ett team från MIT och Harvard Medical School har ingenjörsmässigt modifierat CAR-NK-celler, en typ av naturliga mördarceller som är ändrade för att attackera cancer samtidigt som de gömmer sig från värdens immunsystem. Dessa 'stealth'-celler adresserar en nyckellimitning i cellbaserade terapier: avstötning av patientens egna T-celler och andra immunkomponenter, vilket ofta minskar effektiviteten.
Forskarnas skapade en enda DNA-konstruktion som inkluderar en CAR för att rikta in sig på CD-19-proteiner på maligna B-celler i lymfom, tillsammans med siRNA för att tysta HLA klass 1-gener — ytmärken som flaggar celler som främmande — och gener för PD-L1 eller enkelkedjig HLA-E för att förstärka anticancerverksamhet. Denna enstegsmetod omvandlar donator-NK-celler till undvikande, potenta fighters.
I tester på möss med humaniserade immunsystem och injicerade lymfomceller höll de ingenjörsmässigt modifierade CAR-NK-cellerna i minst tre veckor och eliminerade nästan helt cancern. Kontrollgrupper som fick omodifierade eller delvis modifierade NK-celler såg donatorceller förstörda inom två veckor, vilket tillät cancer att spridas. De nya cellerna minskade också risken för cytokinfrisättningssyndrom, en farlig biverkning av immunterapier.
"Detta gör det möjligt för oss att utföra enstegs-ingenjörskonst av CAR-NK-celler som kan undvika avstötning av värd-T-celler och andra immunceller. Och de dödar cancerceller bättre och är säkrare", sa Jianzhu Chen, professor i biologi vid MIT och seniorförfattare.
Studien, ledd av Fuguo Liu, en postdoktoralforskare vid Koch Institute och Dana-Farber, publicerades i Nature Communications. Seniorförfattare inkluderar Rizwan Romee från Harvard Medical School och Dana-Farber. Teamet planerar kliniska prövningar för lymfom och utforskar tillämpningar för lupus med en bioteknologipartner. Finansiering kom från källor som National Cancer Institute och Koch Institute.