Científicos del MIT y Harvard han desarrollado células inmunes CAR-NK modificadas genéticamente que evaden las defensas del cuerpo para atacar el cáncer de manera efectiva. Este avance podría permitir tratamientos listos para usar disponibles inmediatamente después del diagnóstico, evitando semanas de producción celular personalizada. Las células mostraron resultados sólidos en pruebas con ratones, destruyendo la mayoría de las células de linfoma sin desencadenar efectos secundarios graves.
Un equipo del MIT y la Escuela de Medicina de Harvard ha modificado genéticamente células CAR-NK, un tipo de célula asesina natural alterada para atacar el cáncer mientras se oculta del sistema inmunológico del huésped. Estas células 'sigilosas' abordan una limitación clave de las terapias basadas en células: el rechazo por parte de las propias células T del paciente y otros componentes inmunológicos, lo que a menudo reduce la efectividad.
Los investigadores crearon un constructo de ADN único que incorpora un CAR para dirigirse a las proteínas CD-19 en células B malignas en linfoma, junto con siRNA para silenciar genes de clase 1 de HLA —marcadores de superficie que señalan las células como extrañas— y genes para PD-L1 o HLA-E de cadena única para potenciar la actividad anticáncer. Este método de un solo paso convierte las células NK de donantes en combatientes evasivos y potentes.
En pruebas con ratones con sistemas inmunológicos humanizados e inyectados con células de linfoma, las células CAR-NK modificadas persistieron al menos tres semanas, eliminando casi por completo el cáncer. Los grupos de control que recibieron células NK no modificadas o parcialmente modificadas vieron destruidas las células donadas en dos semanas, permitiendo que el cáncer se propagara. Las nuevas células también redujeron el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas, un efecto secundario peligroso de las inmunoterapias.
"Esto nos permite realizar una ingeniería de un solo paso de células CAR-NK que pueden evitar el rechazo por parte de las células T del huésped y otras células inmunes. Y matan mejor las células cancerosas y son más seguras", dijo Jianzhu Chen, profesor de biología del MIT y autor principal.
El estudio, liderado por Fuguo Liu, investigador postdoctoral en el Instituto Koch y Dana-Farber, fue publicado en Nature Communications. Los autores principales incluyen a Rizwan Romee de la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber. El equipo planea ensayos clínicos para linfoma y está explorando aplicaciones para lupus con un socio biotecnológico. La financiación provino de fuentes como el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Koch.