Cientistas do MIT e Harvard desenvolveram células imunes CAR-NK engenheiradas que evitam as defesas do corpo para atingir o câncer de forma eficaz. Esse avanço poderia permitir tratamentos prontos para uso disponíveis imediatamente após o diagnóstico, contornando semanas de produção celular personalizada. As células mostraram resultados fortes em testes com camundongos, destruindo a maioria das células de linfoma sem desencadear efeitos colaterais graves.
Uma equipe do MIT e da Escola de Medicina de Harvard engenhou células CAR-NK, um tipo de célula natural killer modificada para atacar o câncer enquanto se esconde do sistema imunológico do hospedeiro. Essas células 'furtivas' abordam uma limitação chave das terapias baseadas em células: rejeição pelas próprias células T do paciente e outros componentes imunológicos, que frequentemente reduzem a eficácia.
Os pesquisadores criaram um construto de DNA único incorporando um CAR para mirar proteínas CD-19 em células B malignas no linfoma, juntamente com siRNA para silenciar genes HLA classe 1 — marcadores de superfície que sinalizam células como estrangeiras — e genes para PD-L1 ou HLA-E de cadeia única para impulsionar a atividade anticâncer. Esse método de uma etapa converte células NK de doadores em combatentes evasivos e potentes.
Em testes em camundongos com sistemas imunológicos humanizados e células de linfoma injetadas, as células CAR-NK engenheiradas persistiram por pelo menos três semanas, quase eliminando o câncer. Grupos de controle que receberam células NK não modificadas ou parcialmente modificadas viram as células doadoras destruídas em duas semanas, permitindo que o câncer se espalhasse. As novas células também reduziram o risco de síndrome de liberação de citocinas, um efeito colateral perigoso das imunoterapias.
"Isso nos permite fazer engenharia de uma etapa de células CAR-NK que podem evitar rejeição por células T do hospedeiro e outras células imunes. E elas matam células cancerosas melhor e são mais seguras", disse Jianzhu Chen, professor de biologia do MIT e autor sênior.
O estudo, liderado por Fuguo Liu, pesquisador pós-doutoral no Instituto Koch e Dana-Farber, foi publicado na Nature Communications. Autores sênior incluem Rizwan Romee da Escola de Medicina de Harvard e Dana-Farber. A equipe planeja ensaios clínicos para linfoma e está explorando aplicações para lúpus com um parceiro de biotecnologia. O financiamento veio de fontes como o Instituto Nacional do Câncer e o Instituto Koch.