يُبلغ فريق دولي أن الطفرات النادرة في CPD (كاربوكسي ببتيداز D) تسبب شكلاً خلقياً حسياً عصبياً من فقدان السمع عن طريق تعطيل إشارات الأرجينين-أكسيد النيتريك في خلايا الشعر في الأذن الداخلية. في النماذج، أعادت مكملات الأرجينين أو السيلدينافيل عكسياً جزئياً العيوب المتعلقة بالمرض، مما يبرز مساراً للعلاجات المستقبلية.
تعاون دولي بقيادة باحثين من جامعة ميامي، مع مساهمين من جامعة شيكاغو وعدة مؤسسات في تركيا، حدد طفرات في جين CPD كسبب لفقدان السمع الحسي العصبي الخلقي. الدراسة المراجعة من قبل الأقران، المنشورة في 30 سبتمبر 2025 في مجلة التحقيق السريري، تصف ثلاثة متغيرات missense متميزة لـ CPD تم العثور عليها في خمسة أفراد من ثلاث عائلات غير مترابطة وتُبلغ عن تراكم للمتغيرات النادرة والمغيرة للبروتين في CPD بين الأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع في مشروع الجينومات 100,000.
يُشفر CPD كاربوكسي ببتيداز D، وهي ببتيداز تؤثر على توافر الأرجينين داخل الخلية وإشارات أكسيد النيتريك (NO)–cGMP. في الخلايا الليفية الليفية المشتقة من المرضى، لاحظ المؤلفون انخفاضاً في مستويات الأرجينين وNO وcGMP، بالإضافة إلى علامات الإجهاد التأكسدي والإجهاد الشبكي الإندوبلازمي. في نسيج القوقعة الفأرية، أدى إسكات Cpd إلى زيادة الابوتوزيس، مما يدعم هشاشة الخلايا الشعرية الحسية عندما تكون هذه المسار معطلة.
باستخدام نماذج الذبابة الفاكهة، أظهر الفريق أن نقص CPD يعطل عضو جونستون والتحويل السمعي ويسبب اضطرابات حسية وحركية أوسع. بشكل ملحوظ، تدخلان —مكملات الأرجينين الفموية والسيلدينافيل، محسن مسار cGMP الذي يُسوق كفياغرا— أنقذا جزئياً الظواهر المرضية في الذباب. تشير هذه النتائج إلى استراتيجيات دوائية تستحق الاختبار في دراسات ما قبل السريرية إضافية.
R. Grace Zhai، دكتوراه —مؤلفة الدراسة التي تعمل الآن في جامعة شيكاغو وكانت في وقت البحث مرتبطة بجامعة ميامي— قالت في بيان صحفي لجامعة شيكاغو: “يتبين أن CPD تحافظ على مستوى الأرجينين في الخلايا الشعرية للسماح بتسلسل إشارات سريع عن طريق توليد أكسيد النيتريك… ولهذا السبب، على الرغم من أنها معبر عنها بشكل واسع في خلايا أخرى في جميع أنحاء الجهاز العصبي، فإن هذه الخلايا الشعرية بالذات أكثر حساسية أو عرضة لفقدان CPD.”
بينما لا يوجد إصلاح طبي معتمد لفقدان السمع الحسي العصبي الخلقي —يعتمد الرعاية القياسية على أجهزة السمع أو زرعات القوقعة— يقول المؤلفون إن بياناتهم ترشح مسار NO–cGMP كهدف علاجي محتمل. يخطط الفريق لاستكشاف إشارات أكسيد النيتريك بشكل أعمق ولتقييم مدى شيوع متغيرات CPD في سكان أكبر. في بيان جامعة شيكاغو، لاحظت Zhai أيضاً أن متغيرات CPD الفردية يمكن أن تساهم في فقدان السمع المرتبط بالعمر، إمكانية ينوي الباحثون استكشافها.
شملت المؤسسات المتعاونة جامعة إيجه، جامعة أنقرة، جامعة يوزونجو ييل، مستشفى ميموريال شيشلي، جامعة آيوا، وجامعة نورثامبتون.
