Sebuah tim internasional melaporkan bahwa mutasi langka dalam CPD (karboksipeptidase D) menyebabkan bentuk bawaan dan sensorineural dari kehilangan pendengaran dengan mengganggu sinyal arginin-nitric oxide di sel rambut telinga dalam. Dalam model, suplementasi arginin atau sildenafil secara parsial membalikkan cacat terkait penyakit, menyoroti jalur untuk terapi masa depan.
Kolaborasi internasional yang dipimpin oleh peneliti di University of Miami, dengan kontributor dari University of Chicago dan beberapa institusi di Türkiye, telah mengidentifikasi mutasi dalam gen CPD sebagai penyebab kehilangan pendengaran sensorineural bawaan. Studi yang ditinjau sejawat, diterbitkan pada 30 September 2025 di Journal of Clinical Investigation, menggambarkan tiga varian missense CPD yang berbeda yang ditemukan pada lima individu dari tiga keluarga tidak terkait dan melaporkan pengayaan varian CPD langka yang mengubah protein di antara orang-orang dengan kehilangan pendengaran dalam 100,000 Genomes Project.
CPD mengkodekarboksipeptidase D, sebuah peptidase yang memengaruhi ketersediaan arginin intraseluler dan sinyal nitric oxide (NO)–cGMP. Dalam fibroblas yang berasal dari pasien, penulis mengamati kadar arginin, NO, dan cGMP yang berkurang, bersama dengan tanda-tanda stres oksidatif dan stres retikulum endoplasma. Dalam jaringan koklea tikus, penekanan Cpd meningkatkan apoptosis, mendukung kerentanan sel rambut sensorik ketika jalur ini terganggu.
Menggunakan model Drosophila, tim menunjukkan bahwa defisiensi CPD mengganggu organ Johnston dan transduksi auditori serta menyebabkan kelainan sensorik dan gerakan yang lebih luas. Secara khusus, dua intervensi—suplementasi arginin oral dan sildenafil, peningkat jalur cGMP yang dipasarkan sebagai Viagra—secara parsial menyelamatkan fenotipe penyakit pada lalat. Temuan ini menunjukkan strategi farmakologis yang layak diuji dalam studi praklinis tambahan.
R. Grace Zhai, PhD—penulis studi yang sekarang di University of Chicago dan, pada saat penelitian, berafiliasi dengan University of Miami—kata dalam rilis berita University of Chicago: “Ternyata CPD mempertahankan kadar arginin di sel rambut untuk memungkinkan kaskade sinyal cepat dengan menghasilkan nitric oxide… Dan itulah mengapa, meskipun diekspresikan secara ubiquitously di sel lain di seluruh sistem saraf, sel rambut ini khususnya lebih sensitif atau rentan terhadap kehilangan CPD.”
Meskipun tidak ada perbaikan medis yang disetujui untuk kehilangan pendengaran sensorineural bawaan—perawatan standar bergantung pada alat bantu dengar atau implan koklea—penulis mengatakan data mereka menominasikan jalur NO–cGMP sebagai target terapeutik potensial. Tim berencana untuk menyelidiki sinyal nitric oxide lebih lanjut dan menilai seberapa umum varian CPD di populasi yang lebih besar. Dalam rilis University of Chicago, Zhai juga mencatat bahwa varian CPD tunggal dapat berkontribusi pada kehilangan pendengaran terkait usia, kemungkinan yang akan dieksplorasi oleh peneliti.
Institusi kolaborator termasuk Ege University, Ankara University, Yüzüncü Yıl University, Memorial Şişli Hospital, University of Iowa, dan University of Northampton.