Deux grandes études génétiques impliquant des millions de participants ont identifié des variantes associées à la fibromyalgie, soutenant le rôle du dysfonctionnement du système nerveux central dans cette condition de douleur chronique. La recherche met en lumière des gènes impliqués dans la fonction neuronale et les problèmes liés au cerveau. Bien que prometteuses, les experts notent que les résultats sont préliminaires et pointent vers des causes multifacettes.
La fibromyalgie touche 2 à 3 pour cent des personnes, provoquant des douleurs chroniques dans tout le corps, mais ses causes restent obscures, compliquant le traitement. Une hypothèse principale suppose des changements dans la façon dont le système nerveux central traite les signaux de douleur, possiblement déclenchés par des infections ou des altérations du microbiote intestinal.
Pour explorer les facteurs génétiques, les chercheurs ont mené des études d'association génome-large axées sur les variations d'une seule lettre dans l'ADN. La première étude, menée par Michael Wainberg à l'hôpital Mount Sinai à Toronto, au Canada, a analysé 54 629 individus atteints de fibromyalgie — majoritairement d'ascendance européenne — et 2 509 126 sans la condition, tirés de cohortes aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Finlande. Elle a identifié 26 variantes génétiques liées à un risque accru de fibromyalgie.
La seconde étude, menée par Joel Gelernter à la Yale School of Medicine, a examiné 85 139 personnes atteintes de fibromyalgie et 1 642 433 témoins des États-Unis et du Royaume-Uni, incluant des ascendances européenne, latino-américaine et africaine. Cet effort a trouvé 10 variantes dans le groupe européen, une dans le groupe africain et 12 variantes trans-ascendances.
Wainberg et Gelernter ont refusé les interviews, car leurs études sont des prépublications non encore évaluées par les pairs (DOIs medRxiv : 10.1101/2025.09.18.25335914 et 10.1101/2025.09.18.25335991). L'association la plus forte dans l'étude de Wainberg impliquait une variante dans le gène huntingtin, qui est également lié à la maladie de Huntington mais par un mécanisme différent.
"Les deux études, en termes de taille d'échantillon, sont vraiment excellentes", dit Cindy Boer au Erasmus Medical Center à Rotterdam, aux Pays-Bas. Les variantes pointent vers des rôles neuronaux dans le cerveau, en accord avec des liens antérieurs à la douleur, au trouble de stress post-traumatique et à la dépression. Boer note que la fibromyalgie implique probablement des milliers de variantes plus des facteurs environnementaux comme la pollution de l'air, nécessitant des études plus larges pour une compréhension complète.
Ces résultats renforcent l'implication du tissu cérébral, selon Boer, et pourraient guider des traitements futurs ciblant des voies spécifiques, bien que de tels progrès soient à plusieurs années. Les options actuelles comme l'exercice, les thérapies et les antidépresseurs donnent des résultats mitigés.
Des mécanismes alternatifs persistent : David Andersson au King’s College London a montré que des anticorps de fibromyalgie causent une hypersensibilité à la douleur chez les souris, suggérant une auto-immunité et des rôles des nerfs périphériques. "Je suis très confiant dans les conclusions de notre propre travail sur la fibromyalgie, et certain que notre travail publié sera le point d'inflexion marquant quand le domaine a changé de focus du système nerveux central vers les auto-anticorps et les mécanismes neuronaux périphériques", dit Andersson. L'analyse de Boer indique que les nouvelles études ont pu manquer certaines variantes en raison de seuils statistiques stricts mais ne nient pas les preuves auto-immunes, car certains gènes impliqués sont liés à des réponses immunitaires.
Globalement, ces études représentent les premiers pas vers le démêlage des racines de la fibromyalgie et des thérapies potentielles.