Dois grandes estudos genéticos envolvendo milhões de participantes identificaram variantes associadas à fibromialgia, apoiando o papel da disfunção do sistema nervoso central na condição de dor crônica. A pesquisa destaca genes envolvidos na função neuronal e problemas relacionados ao cérebro. Embora promissores, os especialistas observam que os achados são preliminares e apontam para causas multifacetadas.
A fibromialgia afeta 2 a 3 por cento das pessoas, causando dor crônica em todo o corpo, mas suas causas permanecem obscuras, complicando o tratamento. Uma hipótese principal propõe mudanças na forma como o sistema nervoso central processa sinais de dor, possivelmente desencadeadas por infecções ou alterações no microbioma intestinal.
Para explorar fatores genéticos, os pesquisadores realizaram estudos de associação genômica ampla focados em variações de uma única letra no DNA. O primeiro estudo, liderado por Michael Wainberg no Mount Sinai Hospital em Toronto, Canadá, analisou 54.629 indivíduos com fibromialgia — a maioria de ascendência europeia — e 2.509.126 sem a condição, extraídos de coortes nos EUA, Reino Unido e Finlândia. Ele identificou 26 variantes genéticas ligadas a um maior risco de fibromialgia.
O segundo estudo, liderado por Joel Gelernter na Yale School of Medicine, examinou 85.139 pessoas com fibromialgia e 1.642.433 controles dos EUA e Reino Unido, incluindo ascendências europeia, latino-americana e africana. Esse esforço encontrou 10 variantes no grupo europeu, uma no grupo africano e 12 variantes transancestrais.
Wainberg e Gelernter recusaram entrevistas, pois seus estudos são preprints ainda não revisados por pares (DOIs medRxiv: 10.1101/2025.09.18.25335914 e 10.1101/2025.09.18.25335991). A associação mais forte no estudo de Wainberg envolveu uma variante no gene huntingtin, que também está ligado à doença de Huntington, mas por um mecanismo diferente.
"Ambos os estudos, em termos de tamanho da amostra, são realmente ótimos", diz Cindy Boer no Erasmus Medical Center em Rotterdam, Países Baixos. As variantes apontam para papéis neuronais no cérebro, alinhando-se com ligações anteriores à dor, transtorno de estresse pós-traumático e depressão. Boer observa que a fibromialgia provavelmente envolve milhares de variantes mais fatores ambientais como poluição do ar, exigindo estudos maiores para uma visão completa.
Esses achados reforçam o envolvimento do tecido cerebral, segundo Boer, e poderiam orientar tratamentos futuros direcionados a vias específicas, embora tais avanços estejam a anos de distância. Opções atuais como exercício, terapias e antidepressivos produzem resultados mistos.
Mecanismos alternativos persistem: David Andersson no King’s College London mostrou que anticorpos de fibromialgia causam hipersensibilidade à dor em camundongos, sugerindo autoimunidade e papéis dos nervos periféricos. "Estou muito confiante nas conclusões do nosso próprio trabalho sobre fibromialgia, e certo de que nosso trabalho publicado será o ponto de inflexão que marca quando o campo mudou o foco do sistema nervoso central para autoanticorpos e mecanismos neuronais periféricos", diz Andersson. A análise de Boer indica que os novos estudos podem ter perdido algumas variantes devido a limiares estatísticos rigorosos, mas não negam evidências autoimunes, pois alguns genes implicados se relacionam com respostas imunes.
No geral, esses estudos representam os primeiros passos para desvendar as raízes da fibromialgia e terapias potenciais.