Des chercheurs de l'hôpital général de Massachusetts ont identifié une protéine immunitaire qui endommage les cellules cardiaques après un infarctus du myocarde, entraînant des arythmies dangereuses. En ciblant cette protéine chez des souris, l'équipe a réduit les incidents d'arythmie de douze fois. Ces découvertes suggèrent de nouvelles façons de prévenir la mort cardiaque soudaine.
Une étude publiée dans Science révèle que la molécule similaire à la résistine gamma (RELMy), produite par les neutrophiles, attaque les membranes des cardiomyocytes après une crise cardiaque, perçant des trous dans les cellules et favorisant la tachycardie ventriculaire (TV) et la fibrillation ventriculaire (FV). Ces arythmies, qui peuvent causer un arrêt cardiaque soudain en quelques minutes, surviennent le plus souvent dans les 48 heures suivant l'infarctus du myocarde (IM), coïncidant avec l'infiltration des cellules immunitaires dans le tissu cardiaque.
L'auteure principale Nina Kumowski, MD, du Département de Radiologie et du Centre pour la Biologie des Systèmes de l'hôpital général de Massachusetts, a expliqué : « Nous avons découvert que la protéine de défense 'Molécule similaire à la résistine gamma' (Relmy), produite par les neutrophiles, perce des trous dans les cellules cardiaques après une crise cardiaque. Cela favorise un rythme cardiaque dangereux, rapide et irrégulier ainsi que la mort cellulaire dans le cœur. »
L'auteur principal Matthias Nahrendorf, MD, PhD, a noté que la recherche a examiné comment les neutrophiles contribuent à l'arythmie ventriculaire post-IM. En utilisant le séquençage d'ARN monocellulaire et spatial sur des modèles de souris, ainsi que la microscopie confocale et des essais in vitro, l'équipe a trouvé que les neutrophiles surexpriment le gène Retnlg, codant pour RELMy, dans la zone infarcie. Supprimer ce gène des neutrophiles a réduit le fardeau de l'arythmie de douze fois chez les souris. Un homoloque humain, le gène RETN codant pour la résistine, a montré une expression plus élevée dans le tissu cardiaque humain infarcie par rapport aux zones non infarcies.
Les implications mettent en lumière le rôle des cellules immunitaires dans la mort cardiaque soudaine. « Nous devrions envisager de traiter à la fois l'infarctus du myocarde par une recanalisation rapide du vaisseau pour restaurer l'apport sanguin oxygéné et aussi en ciblant les cellules immunitaires pour atténuer les effets arythmogènes de la lésion », a déclaré Kumowski. Les étapes futures incluent la neutralisation de la protéine dans des modèles de souris et des tests chez l'humain pour réduire le fardeau de TV et la taille de l'infarctus, potentiellement menant à des thérapies ciblées au-delà d'une suppression immunitaire large.
L'étude a été soutenue par des subventions de la Fondation Leducq, des National Institutes of Health et d'autres. Plusieurs auteurs ont divulgué des liens avec des entreprises pharmaceutiques.