Forskare vid Massachusetts General Hospital har identifierat ett immunprotein som skadar hjärtceller efter en hjärtinfarkt, vilket leder till farliga arytmier. Genom att rikta in sig på detta protein hos möss minskade teamet arytmiincidenterna tolvfaldigt. Fynden tyder på nya sätt att förhindra plötslig hjärtdöd.
En studie publicerad i Science visar att resistinliknande molekyl gamma (RELMy), som produceras av neutrofiler, attackerar kardiomyocytmembran efter en hjärtattack, genomborrar hål i cellerna och främjar ventrikulär takykardi (VT) och ventrikulär fibrillation (VF). Dessa arytmier, som kan orsaka plötsligt hjärtstillstånd inom minuter, inträffar oftast inom 48 timmar efter myokardinfarkt (MI), i samband med immun细胞infiltration i hjärtvävnaden.
Huvudförfattaren Nina Kumowski, MD, från avdelningen för radiologi och Center for Systems Biology vid Massachusetts General Hospital, förklarade: "Vi fann att försvarsproteinet 'Resistinliknande molekyl gamma' (Relmy), som produceras av neutrofiler, borrar hål i hjärtceller efter en hjärtattack. Detta främjar farlig, snabb och oregelbunden hjärtrytm och celldöd i hjärtat."
Huvudförfattaren Matthias Nahrendorf, MD, PhD, noterade att forskningen undersökte hur neutrofiler bidrar till ventrikulär arytmi efter MI. Med hjälp av single-cell- och spatial RNA-sekvensering på mössmodeller, tillsammans med konfokal mikroskopi och in vitro-analyser, fann teamet att neutrofiler uppreglerar genen Retnlg, som kodar för RELMy, i infarktområdet. Att radera denna gen från neutrofiler minskade arytmibördan tolvfaldigt hos möss. En human homolog, genen RETN som kodar för resistin, visade högre uttryck i infarkterat humant hjärtvävnad jämfört med icke-infarkterade områden.
Implikationerna belyser immuncellernas roll i plötslig hjärtdöd. "Vi bör tänka på att behandla både myokardinfarkten genom snabb rekanalisering av kärlet för att återställa syresatt blodtillförsel och också genom att rikta in oss på immunceller för att mildra de arytmogena effekterna av skadan," sa Kumowski. Framtida steg inkluderar att neutralisera proteinet i mössmodeller och testa på människor för att minska VT-bördan och infarktstorleken, vilket potentiellt leder till riktade terapier bortom bred immunsuppression.
Studien stöddes av bidrag från Leducq Foundation, National Institutes of Health och andra. Flera författare avslöjade band till läkemedelsföretag.