Peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts telah mengidentifikasi protein imun yang merusak sel jantung setelah infark miokard, menyebabkan aritmia berbahaya. Dengan menargetkan protein ini pada tikus, tim mengurangi insiden aritmia hingga dua belas kali lipat. Temuan ini menyarankan cara baru untuk mencegah kematian jantung mendadak.
Sebuah studi yang diterbitkan di Science mengungkapkan bahwa molekul mirip resistin gamma (RELMy), yang diproduksi oleh neutrofil, menyerang membran kardiomiosit setelah serangan jantung, membuat lubang pada sel-sel dan mempromosikan takikardia ventrikel (VT) dan fibrilasi ventrikel (VF). Aritmia ini, yang dapat menyebabkan henti jantung mendadak dalam hitungan menit, paling sering terjadi dalam 48 jam setelah infark miokard (IM), bertepatan dengan infiltrasi sel imun ke jaringan jantung.
Penulis utama Nina Kumowski, MD, dari Departemen Radiologi dan Pusat Biologi Sistem di Rumah Sakit Umum Massachusetts, menjelaskan: "Kami menemukan bahwa protein pertahanan 'Molekul mirip resistin gamma' (Relmy), yang diproduksi oleh neutrofil, membuat lubang pada sel jantung setelah serangan jantung. Ini mempromosikan irama jantung yang berbahaya, cepat, dan tidak teratur serta kematian sel di jantung."
Penulis senior Matthias Nahrendorf, MD, PhD, mencatat bahwa penelitian ini menyelidiki bagaimana neutrofil berkontribusi pada aritmia ventrikel pasca-IM. Menggunakan sekuensing RNA sel tunggal dan spasial pada model tikus, bersama dengan mikroskopi konfokal dan uji in vitro, tim menemukan bahwa neutrofil mengatur ke atas gen Retnlg, yang mengkode RELMy, di area infark. Menghapus gen ini dari neutrofil mengurangi beban aritmia dua belas kali lipat pada tikus. Homolog manusia, gen RETN yang mengkode resistin, menunjukkan ekspresi lebih tinggi di jaringan jantung manusia yang mengalami infark dibandingkan area non-infark.
Implikasinya menyoroti peran sel imun dalam kematian jantung mendadak. "Kita harus memikirkan pengobatan baik infark miokard dengan rekinalisasi cepat pembuluh untuk memulihkan pasokan darah beroksigen maupun dengan menargetkan sel imun untuk mengurangi efek aritmia dari cedera," kata Kumowski. Langkah selanjutnya mencakup menetralkan protein pada model tikus dan menguji pada manusia untuk mengurangi beban VT dan ukuran infark, berpotensi mengarah pada terapi yang ditargetkan di luar supresi imun yang luas.
Studi ini didukung oleh hibah dari Leducq Foundation, National Institutes of Health, dan lainnya. Beberapa penulis mengungkapkan hubungan dengan perusahaan farmasi.