Pesquisadores do Massachusetts General Hospital identificaram uma proteína imune que danifica células cardíacas após um infarto do miocárdio, levando a arritmias perigosas. Ao mirar esta proteína em camundongos, a equipe reduziu os incidentes de arritmia em doze vezes. As descobertas sugerem novas maneiras de prevenir a morte cardíaca súbita.
Um estudo publicado na Science revela que a molécula semelhante à resistina gama (RELMy), produzida por neutrófilos, ataca as membranas de cardiomiócitos após um ataque cardíaco, perfurando buracos nas células e promovendo taquicardia ventricular (TV) e fibrilação ventricular (FV). Essas arritmias, que podem causar parada cardíaca súbita em minutos, ocorrem mais frequentemente dentro de 48 horas após o infarto do miocárdio (IM), coincidindo com a infiltração de células imunes no tecido cardíaco.
A autora principal Nina Kumowski, MD, do Departamento de Radiologia e Centro de Biologia de Sistemas do Massachusetts General Hospital, explicou: "Encontramos que a proteína de defesa 'Molécula semelhante à resistina gama' (Relmy), produzida por neutrófilos, perfura buracos nas células cardíacas após um ataque cardíaco. Isso promove ritmo cardíaco perigoso, rápido e irregular e morte celular no coração."
O autor sênior Matthias Nahrendorf, MD, PhD, observou que a pesquisa investigou como os neutrófilos contribuem para a arritmia ventricular pós-IM. Usando sequenciamento de RNA de célula única e espacial em modelos de camundongos, juntamente com microscopia confocal e ensaios in vitro, a equipe descobriu que os neutrófilos regulam para cima o gene Retnlg, que codifica RELMy, na área infartada. Deletar este gene dos neutrófilos reduziu o fardo de arritmia em doze vezes em camundongos. Um homólogo humano, o gene RETN que codifica resistina, mostrou expressão mais alta em tecido cardíaco humano infartado em comparação com áreas não infartadas.
As implicações destacam o papel das células imunes na morte cardíaca súbita. "Devemos pensar em tratar tanto o infarto do miocárdio por recanalização rápida do vaso para restaurar o suprimento de sangue oxigenado quanto também mirando células imunes para mitigar os efeitos arrítmicos da lesão," disse Kumowski. Passos futuros incluem neutralizar a proteína em modelos de camundongos e testar em humanos para reduzir o fardo de TV e o tamanho do infarto, potencialmente levando a terapias direcionadas além da supressão imune ampla.
O estudo foi apoiado por bolsas da Leducq Foundation, National Institutes of Health e outros. Vários autores divulgaram laços com empresas farmacêuticas.