マサチューセッツ総合病院の研究者らは、心筋梗塞後に心細胞を損傷し、危険な不整脈を引き起こす免疫タンパク質を特定した。このタンパク質をマウスで標的化することで、チームは不整脈の発生を12倍減少させた。この発見は、突然の心臓死を防ぐ新しい方法を示唆している。
Scienceに掲載された研究では、好中球によって産生されるレジスチン様分子ガンマ（RELMy）が、心臓発作後に心筋細胞の膜を攻撃し、細胞に穴を開け、心室頻拍（VT）および心室細動（VF）を促進することが明らかになった。これらの不整脈は、数分以内に突然の心停止を引き起こす可能性があり、心筋梗塞（MI）後48時間以内に最も頻繁に発生し、心組織への免疫細胞の浸潤と一致する。
主任著者のNina Kumowski博士（マサチューセッツ総合病院放射線科およびシステム生物学センター）は次のように説明した：「私たちは、好中球によって産生される防御タンパク質『レジスチン様分子ガンマ』（Relmy）が、心臓発作後に心細胞に穴を開けることを発見した。これにより、心臓の危険で速く不規則なリズムと心臓内の細胞死が促進される。」
上級著者のMatthias Nahrendorf博士（MD、PhD）は、研究がMI後の心室不整脈に対する好中球の寄与を調査したと述べた。マウスモデルでのシングルセルおよび空間的RNAシーケンシング、コンフォーカル顕微鏡、およびin vitroアッセイを使用することで、チームは好中球が梗塞領域でRELMyをコードするRetnlg遺伝子をアップレギュレートすることを発見した。好中球からこの遺伝子を削除すると、マウスでの不整脈負担が12倍減少した。ヒトのホモログであるレジスチンをコードするRETN遺伝子は、非梗塞領域と比較して梗塞ヒト心組織でより高い発現を示した。
この示唆は、免疫細胞の突然の心臓死における役割を強調する。「心筋梗塞を血管の迅速な再管化により酸素化血液供給を回復させる治療と、損傷の不整脈効果を緩和するための免疫細胞標的化の両方を考えるべきだ」とKumowskiは述べた。今後のステップには、マウスモデルでのタンパク質中和とヒトでのテストが含まれており、VT負担と梗塞サイズを減少させ、広範な免疫抑制を超えた標的療法につながる可能性がある。
この研究はLeducq財団、米国国立衛生研究所、その他の助成金によって支援された。複数の著者が製薬会社とのつながりを開示した。