Des neuroscientifiques de l'Université Columbia et de l'Université McGill ont découvert que des niveaux élevés de la protéine liée au stress SGK1 sont associés à la dépression et au comportement suicidaire chez les personnes ayant connu des adversités dans l'enfance. Cette découverte suggère un potentiel pour de nouveaux antidépresseurs ciblant la SGK1, en particulier pour ceux résistants aux traitements actuels. La recherche met en lumière comment un traumatisme précoce modifie la chimie cérébrale différemment d'autres formes de dépression.
Les adversités de l'enfance, telles que les abus physiques ou grandir dans une famille dysfonctionnelle, sont un fort prédicteur de dépression à l'âge adulte. Les antidépresseurs courants comme les ISRS aident de nombreux patients mais sont moins efficaces pour ceux ayant un historique de traumatisme précoce. Environ 60 % des adultes américains atteints de dépression majeure et les deux tiers des tentatives de suicide ont connu de telles adversités.
Des chercheurs dirigés par Christoph Anacker, professeur adjoint de neurobiologie clinique au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia, ont identifié la SGK1 — une protéine réactive au stress — comme un facteur clé. Il y a environ dix ans, l'équipe d'Anacker a trouvé des niveaux élevés de SGK1 dans le sang de patients dépressifs non traités. Dans la dernière étude, ils ont examiné les cerveaux de victimes de suicide et détecté des niveaux élevés de SGK1, avec des concentrations jusqu'à deux fois plus élevées chez ceux qui ont subi un traumatisme infantile par rapport aux autres.
L'équipe a également étudié des enfants exposés à des adversités précoces, découvrant que des variantes génétiques augmentant la production de SGK1 augmentaient le risque de dépression adolescente. 'Cela nous a suggéré que les processus biologiques menant à la dépression et à la suicidalité en général peuvent différer de ceux ayant eu des enfances moins stressantes', a expliqué Anacker.
Dans des expériences sur des souris, les inhibiteurs de SGK1 ont empêché des comportements semblables à la dépression sous stress chronique. Ces médicaments sont déjà en développement pour des conditions comme la fibrillation auriculaire. Le groupe d'Anacker propose des essais cliniques pour les patients dépressifs avec antécédents de traumatisme et un dépistage génétique pour identifier les candidats appropriés.
'Les antidépresseurs actuels sont souvent moins efficaces pour les personnes ayant un historique d'adversités dans l'enfance, qui représentent une grande proportion d'adultes dépressifs', a déclaré Anacker. 'Ce qui est excitant dans notre étude, c'est qu'elle soulève la perspective de développer rapidement de nouveaux traitements, car les inhibiteurs de SGK1 sont en développement pour d'autres conditions, et nous donne un outil de dépistage pour identifier les personnes à plus grand risque.'
L'étude, intitulée 'Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk', a été publiée dans Molecular Psychiatry.