Neuroscientist dari Universitas Columbia dan Universitas McGill menemukan bahwa kadar tinggi protein terkait stres SGK1 dikaitkan dengan depresi dan perilaku bunuh diri pada orang yang mengalami kesulitan masa kecil. Temuan ini menunjukkan potensi untuk antidepresan baru yang menargetkan SGK1, terutama bagi mereka yang resisten terhadap pengobatan saat ini. Penelitian ini menyoroti bagaimana trauma dini mengubah kimia otak secara berbeda dari bentuk depresi lainnya.
Kesulitan masa kecil, seperti pelecehan fisik atau tumbuh dalam keluarga disfungsional, adalah prediktor kuat depresi di usia dewasa. Antidepresan umum seperti SSRI membantu banyak pasien tetapi kurang efektif bagi mereka dengan riwayat trauma dini. Sekitar 60% orang dewasa AS dengan depresi mayor dan dua pertiga upaya bunuh diri mengalami kesulitan semacam itu.
Peneliti yang dipimpin oleh Christoph Anacker, asisten profesor neurobiologi klinis di Vagelos College of Physicians and Surgeons Universitas Columbia, mengidentifikasi SGK1—protein responsif stres—sebagai faktor kunci. Sekitar sepuluh tahun lalu, tim Anacker menemukan SGK1 yang meningkat di darah pasien depresi yang tidak diobati. Dalam studi terbaru, mereka memeriksa otak korban bunuh diri dan mendeteksi kadar SGK1 tinggi, dengan konsentrasi hingga dua kali lebih tinggi pada mereka yang mengalami trauma masa kecil dibandingkan yang lain.
Tim juga mempelajari anak-anak yang terpapar kesulitan dini, menemukan bahwa varian genetik yang meningkatkan produksi SGK1 meningkatkan risiko depresi remaja. 'Ini menunjukkan kepada kami bahwa proses biologis yang menyebabkan depresi dan bunuh diri secara umum mungkin berbeda dari mereka dengan masa kecil yang kurang menegangkan,' jelas Anacker.
Dalam eksperimen tikus, inhibitor SGK1 mencegah perilaku mirip depresi di bawah stres kronis. Obat-obatan ini sudah dalam pengembangan untuk kondisi seperti fibrilasi atrium. Kelompok Anacker mengusulkan uji klinis untuk pasien depresi dengan riwayat trauma dan skrining genetik untuk mengidentifikasi kandidat yang sesuai.
'Antidepresan saat ini sering kali kurang efektif bagi orang dengan riwayat kesulitan masa kecil, yang merupakan proporsi besar dari orang dewasa dengan depresi,' kata Anacker. 'Yang menarik dari studi kami adalah bahwa hal itu membuka prospek untuk mengembangkan pengobatan baru dengan cepat, karena inhibitor SGK1 sedang dikembangkan untuk kondisi lain, dan memberikan kami alat skrining untuk mengidentifikasi orang dengan risiko terbesar.'
Studi tersebut, berjudul 'Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk,' diterbitkan di Molecular Psychiatry.