Neurocientistas da Universidade Columbia e da Universidade McGill descobriram que níveis elevados da proteína relacionada ao estresse SGK1 estão associados à depressão e ao comportamento suicida em pessoas que experimentaram adversidades na infância. Essa descoberta sugere potencial para novos antidepressivos que visam a SGK1, particularmente para aqueles resistentes aos tratamentos atuais. A pesquisa destaca como o trauma precoce altera a química cerebral de forma diferente de outras formas de depressão.
Adversidades na infância, como abuso físico ou crescer em uma família disfuncional, são um forte preditor de depressão na idade adulta. Antidepressivos comuns como os ISRS ajudam muitos pacientes, mas são menos eficazes para aqueles com histórico de trauma precoce. Cerca de 60% dos adultos americanos com depressão maior e dois terços dos que tentam suicídio experimentaram tais adversidades.
Pesquisadores liderados por Christoph Anacker, professor assistente de neurobiologia clínica no Vagelos College of Physicians and Surgeons da Universidade Columbia, identificaram a SGK1 — uma proteína responsiva ao estresse — como um fator chave. Há cerca de dez anos, a equipe de Anacker encontrou níveis elevados de SGK1 no sangue de pacientes com depressão não medicados. No estudo mais recente, eles examinaram cérebros de vítimas de suicídio e detectaram níveis altos de SGK1, com concentrações até o dobro em aqueles que sofreram trauma infantil em comparação com outros.
A equipe também estudou crianças expostas a adversidades precoces, descobrindo que variantes genéticas que aumentam a produção de SGK1 elevam o risco de depressão na adolescência. 'Isso nos sugeriu que os processos biológicos que levam à depressão e à suicidalidade em geral podem diferir daqueles com infâncias menos estressantes', explicou Anacker.
Em experimentos com camundongos, inibidores de SGK1 preveniram comportamentos semelhantes à depressão sob estresse crônico. Esses medicamentos já estão em desenvolvimento para condições como fibrilação atrial. O grupo de Anacker propõe ensaios clínicos para pacientes com depressão com histórico de trauma e triagem genética para identificar candidatos adequados.
'Os antidepressivos atuais são frequentemente menos eficazes para pessoas com histórico de adversidades na infância, que representam uma grande proporção de adultos com depressão', disse Anacker. 'O que é empolgante em nosso estudo é que ele levanta a perspectiva de desenvolver rapidamente novos tratamentos, pois os inibidores de SGK1 estão em desenvolvimento para outras condições, e nos dá uma ferramenta de triagem para identificar pessoas com maior risco.'
O estudo, intitulado 'Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk', foi publicado na Molecular Psychiatry.