اكتشف علماء الأعصاب من جامعة كولومبيا وجامعة ماكجيل أن مستويات عالية من بروتين SGK1 المرتبط بالتوتر مرتبطة بالاكتئاب والسلوك الانتحاري لدى الأشخاص الذين تعرضوا للشدائد في الطفولة. يشير هذا الاكتشاف إلى إمكانية تطوير مضادات اكتئاب جديدة تستهدف SGK1، خاصة لأولئك الذين يقاومون العلاجات الحالية. تبرز البحث كيف يغير الصدمة المبكرة كيمياء الدماغ بشكل مختلف عن أشكال الاكتئاب الأخرى.
الشدائد في الطفولة، مثل الإساءة الجسدية أو النمو في عائلة غير وظيفية، هي مؤشر قوي على الاكتئاب في مرحلة البلوغ. مضادات الاكتئاب الشائعة مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية تساعد العديد من المرضى لكنها أقل فعالية لأولئك الذين لديهم تاريخ من الصدمة المبكرة. حوالي 60% من البالغين الأمريكيين الذين يعانون من الاكتئاب الشديد وثلثي محاولي الانتحار تعرضوا لمثل هذه الشدائد.
قاد الباحثون بقيادة كريستوف أناكر، أستاذ مساعد في علم الأعصاب السريري في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين في جامعة كولومبيا، تحديد SGK1 —بروتين يستجيب للتوتر— كعامل رئيسي. قبل حوالي عشر سنوات، وجد فريق أناكر مستويات مرتفعة من SGK1 في دم مرضى الاكتئاب غير المعالجين. في الدراسة الأحدث، فحصوا أدمغة ضحايا الانتحار واكتشفوا مستويات عالية من SGK1، مع تركيزات تصل إلى ضعف المستوى لدى أولئك الذين عانوا من صدمة طفولية مقارنة بالآخرين.
درس الفريق أيضًا الأطفال المعرضين للشدائد المبكرة، ووجدوا أن المتغيرات الوراثية التي تزيد من إنتاج SGK1 ترفع خطر الاكتئاب في سن المراهقة. 'اقترح هذا لنا أن العمليات البيولوجية التي تؤدي إلى الاكتئاب والانتحارية بشكل عام قد تختلف عن تلك ذات الطفولات الأقل توترًا'، شرح أناكر.
في تجارب على الفئران، منعت مثبطات SGK1 السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب تحت التوتر المزمن. هذه الأدوية قيد التطوير بالفعل للحالات مثل الرجفان الأذيني. يقترح فريق أناكر تجارب سريرية لمرضى الاكتئاب الذين لديهم تاريخ صدمات وفحصًا وراثيًا لتحديد المرشحين المناسبين.
'مضادات الاكتئاب الحالية غالبًا ما تكون أقل فعالية للأشخاص الذين لديهم تاريخ من الشدائد في الطفولة، الذين يمثلون نسبة كبيرة من البالغين المصابين بالاكتئاب'، قال أناكر. 'ما هو مثير في دراستنا هو أنها تثير إمكانية تطوير علاجات جديدة بسرعة، حيث إن مثبطات SGK1 قيد التطوير للحالات الأخرى، وتعطينا أداة فحص لتحديد الأشخاص الأكثر عرضة للخطر.'
الدراسة، بعنوان 'Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk'، نُشرت في مجلة Molecular Psychiatry.