Neurocientíficos de la Universidad de Columbia y la Universidad McGill han descubierto que niveles altos de la proteína relacionada con el estrés SGK1 están asociados con la depresión y el comportamiento suicida en personas que experimentaron adversidad en la infancia. Este hallazgo sugiere un potencial para nuevos antidepresivos que apunten a SGK1, particularmente para aquellos resistentes a los tratamientos actuales. La investigación destaca cómo el trauma temprano altera la química cerebral de manera diferente a otras formas de depresión.
La adversidad en la infancia, como el abuso físico o crecer en una familia disfuncional, es un fuerte predictor de depresión en la adultez. Los antidepresivos comunes como los ISRS ayudan a muchos pacientes, pero son menos efectivos para aquellos con un historial de trauma temprano. Alrededor del 60% de los adultos estadounidenses con depresión mayor y dos tercios de los intentos de suicidio experimentaron tal adversidad.
Investigadores liderados por Christoph Anacker, profesor asistente de neurobiología clínica en el Vagelos College of Physicians and Surgeons de la Universidad de Columbia, identificaron SGK1 —una proteína sensible al estrés— como un factor clave. Hace unos diez años, el equipo de Anacker encontró niveles elevados de SGK1 en la sangre de pacientes con depresión no medicados. En el estudio más reciente, examinaron cerebros de víctimas de suicidio y detectaron altos niveles de SGK1, con concentraciones hasta el doble de altas en aquellos que sufrieron trauma infantil en comparación con otros.
El equipo también estudió niños expuestos a adversidad temprana, encontrando que variantes genéticas que aumentan la producción de SGK1 elevan el riesgo de depresión adolescente. 'Esto nos sugirió que los procesos biológicos que llevan a la depresión y la suicidalidad en general pueden diferir de aquellos con infancias menos estresantes', explicó Anacker.
En experimentos con ratones, los inhibidores de SGK1 previnieron comportamientos similares a la depresión bajo estrés crónico. Estos fármacos ya están en desarrollo para condiciones como la fibrilación auricular. El grupo de Anacker propone ensayos clínicos para pacientes con depresión con historiales de trauma y cribado genético para identificar candidatos adecuados.
'Los antidepresivos actuales son a menudo menos efectivos para personas con un historial de adversidad en la infancia, que representan una gran proporción de adultos con depresión', dijo Anacker. 'Lo emocionante de nuestro estudio es que plantea la perspectiva de desarrollar rápidamente nuevos tratamientos, ya que los inhibidores de SGK1 están en desarrollo para otras condiciones, y nos da una herramienta de cribado para identificar a las personas en mayor riesgo.'
El estudio, titulado 'Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk', fue publicado en Molecular Psychiatry.