コロンビア大学とマギル大学の神経科学者らが、幼少期の逆境を経験した人々で、ストレス関連タンパク質SGK1の高レベルがうつ病と自殺行動に関連していることを発見した。この発見は、SGK1を標的とした新しい抗うつ薬の可能性を示唆しており、特に現在の治療に抵抗性のある人々に有効である可能性がある。研究は、早期のトラウマが他の形態のうつ病とは異なり脳の化学を変化させる方法を強調している。
幼少期の逆境、例えば身体的虐待や機能不全の家族で育つことは、成人期のうつ病の強い予測因子である。一般的な抗うつ薬であるSSRIは多くの患者を助けるが、早期のトラウマの歴史を持つ人々には効果が低い。米国成人の重度うつ病患者の約60%、自殺企図者の3分の2がそのような逆境を経験している。
コロンビア大学Vagelos Physicians and Surgeons Collegeの臨床神経生物学助教授であるChristoph Anacker氏が率いる研究者らが、ストレス応答性タンパク質であるSGK1を主要な要因として特定した。約10年前、Anacker氏のチームは未治療のうつ病患者の血液中でSGK1の上昇を発見した。最新の研究では、自殺被害者の脳を調べ、高いSGK1レベルを検出し、幼少期のトラウマを経験した人々では他の人々と比較して濃度が最大2倍高いことがわかった。
チームはまた、早期逆境にさらされた子供たちを研究し、SGK1産生を増加させる遺伝的変異が思春期うつ病のリスクを高めることを発見した。「これは、うつ病や自殺傾向を引き起こす一般的な生物学的プロセスが、幼少期のストレスが少ない人々のものとは異なる可能性を示唆した」とAnacker氏は説明した。
マウス実験では、SGK1阻害剤が慢性ストレス下でのうつ様行動を防いだ。これらの薬はすでに心房細動などの状態向けに開発中である。Anacker氏のグループは、トラウマの歴史を持つうつ病患者に対する臨床試験と、適切な候補者を特定するための遺伝子スクリーニングを提案している。
「現在の抗うつ薬は、幼少期の逆境の歴史を持つ人々に対してしばしば効果が低い。これらの人々はうつ病成人の大きな割合を占める」とAnacker氏は述べた。「私たちの研究の魅力的な点は、SGK1阻害剤が他の状態向けに開発中であるため、新しい治療法を迅速に開発する可能性を提起し、最もリスクの高い人を特定するためのスクリーニングツールを提供することだ。」
研究は「Hippocampal SGK1 promotes vulnerability to depression: the role of early life adversity, stress, and genetic risk」と題され、Molecular Psychiatryに掲載された。