Peneliti melaporkan bahwa varian gen BPIFB4 yang diperkaya pada orang-orang yang berumur panjang meningkatkan penanda kesehatan jantung pada model tikus dan sel sindrom progeria Hutchinson-Gilford, menunjukkan jalur terapi baru yang potensial.
Progeria, atau Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS), adalah gangguan mematikan yang disebabkan oleh mutasi pada gen LMNA yang menghasilkan protein abnormal bernama progerin. Progerin mengganggu inti sel dan mendorong penuaan dini, dengan sebagian besar kematian karena penyakit kardiovaskular pada dekade kedua kehidupan. (medlineplus.gov)
Obat tunggal yang disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS adalah lonafarnib (Zokinvy), inhibitor farnesiltransferase yang digunakan sebagai perawatan standar. Uji coba Fase 2a yang sekarang sedang mendaftar di Rumah Sakit Anak Boston sedang mengevaluasi progerinin bersama lonafarnib versus lonafarnib saja. (progeriaresearch.org)
Dalam surat peer-reviewed yang diterbitkan pada 29 September 2025 di Signal Transduction and Targeted Therapy, ilmuwan dari Universitas Bristol dan IRCCS MultiMedica menguji varian terkait umur panjang dari BPIFB4 (LAV-BPIFB4) pada model tikus progeria dan sel yang berasal dari pasien. Setelah suntikan tunggal yang dimediasi AAV9 dari LAV-BPIFB4, tikus menunjukkan fungsi diastolik yang lebih baik, fibrosis perivaskular yang berkurang, sel senescent positif p16/p21 yang lebih sedikit, dan peningkatan kepadatan pembuluh kecil; fungsi sistolik tidak berubah. Pada fibroblas pasien, LAV-BPIFB4 mengurangi senescensi dan sinyal fibrotik tanpa menurunkan progerin itu sendiri, menunjukkan perlindungan dari toksisitas progerin daripada penghapusannya. (dx.doi.org)
Studi ini membangun atas pekerjaan sebelumnya yang menghubungkan LAV-BPIFB4 dengan penuaan kardiovaskular yang lebih sehat dan dukungan vaskular dalam pengaturan preklinis. (heart-institute.bristol.ac.uk)
“Penelitian kami telah mengidentifikasi efek pelindung dari ‘gen umur panjang supercentenarian’ terhadap disfungsi jantung progeria pada model hewan dan sel. Hasilnya menawarkan harapan untuk jenis terapi baru untuk Progeria; yang didasarkan pada biologi alami penuaan sehat daripada memblokir protein yang rusak,” kata Dr. Yan Qiu dari Bristol Heart Institute, menurut Universitas Bristol. (bristol.ac.uk)
Profesor Annibale Puca dari IRCCS MultiMedica menambahkan bahwa temuan tersebut menunjuk ke “strategi pengobatan baru untuk penyakit langka ini,” mencatat bahwa pengiriman terapi gen dapat dilengkapi dengan metode berbasis protein atau RNA di masa depan. (eurekalert.org)
Penelitian ini juga merujuk pada ahli biologi Italia dan advokat Sammy Basso yang telah meninggal, yang hidup dengan progeria klasik hingga usia 28 tahun dan meninggal pada 5 Oktober 2024. Hidupnya menekankan beban penyakit dan keuntungan dari perawatan modern. (progeriaresearch.org)
Meskipun hasil ini preklinis, mereka menyarankan pendekatan pelengkap untuk terapi yang ada—meningkatkan ketahanan seluler terhadap kerusakan progerin daripada menekan protein secara langsung. Terjemahan klinis akan memerlukan studi keamanan dan efikasi pengiriman berbasis gen, protein, atau RNA dari LAV-BPIFB4.