Investigadores informan que una variante del gen BPIFB4 enriquecida en personas longevas mejoró marcadores de salud cardíaca en modelos de ratón y celulares del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, sugiriendo un posible nuevo camino para la terapia.
La progeria, o síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), es un trastorno fatal causado por mutaciones en el gen LMNA que producen una proteína anormal llamada progerina. La progerina desestabiliza el núcleo celular y acelera el envejecimiento prematuro, con la mayoría de las muertes debidas a enfermedades cardiovasculares en la segunda década de vida. (medlineplus.gov)
El único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. es el lonafarnib (Zokinvy), un inhibidor de la farnesiltransferasa utilizado como cuidado estándar. Un ensayo de fase 2a que se está inscribiendo ahora en el Hospital Infantil de Boston está evaluando progerinin junto con lonafarnib frente a lonafarnib solo. (progeriaresearch.org)
En una carta revisada por pares publicada el 29 de septiembre de 2025 en Signal Transduction and Targeted Therapy, científicos de la Universidad de Bristol y el IRCCS MultiMedica probaron una variante asociada a la longevidad de BPIFB4 (LAV-BPIFB4) en modelos de ratón de progeria y células derivadas de pacientes. Después de una única inyección mediada por AAV9 de LAV-BPIFB4, los ratones mostraron una función diastólica mejorada, fibrosis perivascular reducida, menos células senescentes positivas para p16/p21 y mayor densidad de vasos pequeños; la función sistólica no cambió. En fibroblastos de pacientes, LAV-BPIFB4 redujo la senescencia y la señalización fibrótica sin bajar la progerina en sí, indicando protección contra la toxicidad de la progerina en lugar de su eliminación. (dx.doi.org)
El estudio se basa en trabajos previos que vinculan LAV-BPIFB4 con un envejecimiento cardiovascular más saludable y soporte vascular en entornos preclínicos. (heart-institute.bristol.ac.uk)
“Nuestra investigación ha identificado un efecto protector de un ‘gen de longevidad supercentenario’ contra la disfunción cardíaca de la progeria en modelos animales y celulares. Los resultados ofrecen esperanza a un nuevo tipo de terapia para la Progeria; uno basado en la biología natural del envejecimiento saludable en lugar de bloquear la proteína defectuosa”, dijo la Dra. Yan Qiu del Bristol Heart Institute, según la Universidad de Bristol. (bristol.ac.uk)
El profesor Annibale Puca del IRCCS MultiMedica añadió que los hallazgos apuntan a “nuevas estrategias de tratamiento para esta enfermedad rara”, señalando que la entrega de terapia génica podría complementarse con métodos basados en proteínas o ARN en el futuro. (eurekalert.org)
La investigación también hace referencia al fallecido biólogo y defensor italiano Sammy Basso, quien vivió con progeria clásica hasta los 28 años y murió el 5 de octubre de 2024. Su vida subrayó tanto la carga de la enfermedad como los avances de los cuidados modernos. (progeriaresearch.org)
Aunque estos resultados son preclínicos, sugieren un enfoque complementario a las terapias existentes: mejorando la resiliencia celular al daño de la progerina en lugar de suprimir directamente la proteína. La traducción clínica requerirá estudios de seguridad y eficacia de la entrega basada en genes, proteínas o ARN de LAV-BPIFB4.