研究者らは、長寿者に富むBPIFB4遺伝子の変異体が、Hutchinson-Gilfordプロジェリア症候群のマウスおよび細胞モデルで心臓の健康マーカーを改善し、治療の新たな道を示唆したと報告。
プロジェリア、またはHutchinson-Gilfordプロジェリア症候群（HGPS）は、LMNA遺伝子の変異によって異常タンパク質プロジェリン産生を引き起こす致命的な疾患です。プロジェリンは細胞核を不安定化し、早期老化を促進し、生命の第2の10年目に心血管疾患による死亡が大部分を占めます。(medlineplus.gov)
米国食品医薬品局が承認した唯一の薬は、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤のロナファルニブ（Zokinvy）で、標準ケアとして使用されます。現在、ボストン小児病院で登録中の第2a相試験では、プロジェリニンをロナファルニブと併用した場合とロナファルニブ単独を評価しています。(progeriaresearch.org)
2025年9月29日にSignal Transduction and Targeted Therapyに掲載された査読済みレターで、ブリストル大学とIRCCS MultiMedicaの科学者らは、長寿関連変異体BPIFB4（LAV-BPIFB4）をプロジェリアマウスモデルと患者由来細胞で試験しました。LAV-BPIFB4の単回AAV9媒介注射後、マウスは拡張機能の改善、周血管線維症の減少、p16/p21陽性老化細胞の減少、小血管密度の増加を示しましたが、収縮機能は変化しませんでした。患者線維芽細胞では、LAV-BPIFB4は老化と線維性シグナルを減少させましたが、プロジェリン自体を低下させず、プロジェリンの毒性からの保護を示唆し、除去ではありませんでした。(dx.doi.org)
この研究は、LAV-BPIFB4をより健康的な心血管老化と前臨床設定での血管サポートに結びつける以前の研究に基づいています。(heart-institute.bristol.ac.uk)
「私たちの研究は、動物および細胞モデルにおけるプロジェリア心機能障害に対する『超長寿遺伝子』の保護効果を特定しました。結果はプロジェリアのための新たなタイプの治療に希望を与えます；欠陥タンパク質をブロックするのではなく、健康的な老化の自然生物学に基づくものです」と、ブリストル心臓研究所のYan Qiu博士はブリストル大学によると述べました。(bristol.ac.uk)
IRCCS MultiMedicaのAnnibale Puca教授は、発見が「この希少疾患のための新たな治療戦略」を示唆し、遺伝子治療の投与が将来タンパク質またはRNAベースの方法で補完可能だと付け加えました。(eurekalert.org)
研究はまた、故イタリアの生物学者で擁護者Sammy Bassoを言及しており、彼は古典的プロジェリアで28歳まで生きたが、2024年10月5日に亡くなりました。彼の人生は疾患の負担と現代ケアの利益を強調しました。(progeriaresearch.org)
これらの結果は前臨床的ですが、既存の治療への補完アプローチを提案します—プロジェリンの損傷に対する細胞耐性を高め、直接タンパク質を抑制するのではなく。臨床応用には、LAV-BPIFB4の遺伝子、タンパク質、またはRNAベースの投与の安全性と有効性研究が必要です。