Forskare rapporterar att en variant av BPIFB4-genen, som är berikad hos långlivade personer, förbättrade markörer för hjärthälsa i mus- och cellmodeller av Hutchinson-Gilford progeriasyndrom, vilket tyder på en potentiell ny väg för terapi.
Progeria, eller Hutchinson-Gilford progeriasyndrom (HGPS), är en dödlig sjukdom orsakad av mutationer i LMNA-genen som producerar ett onormalt protein kallat progerin. Progerin destabiliserar cellkärnan och driver på för tidigt åldrande, med de flesta dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdom i livets andra decennium. (medlineplus.gov)
Den enda medicinen som godkänts av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten är lonafarnib (Zokinvy), en farnesyltransferasinhibitor som används som standardvård. En fas 2a-prövning som nu rekryterar på Boston Children’s Hospital utvärderar progerinin tillsammans med lonafarnib jämfört med lonafarnib ensamt. (progeriaresearch.org)
I ett peer-granskat brev publicerat den 29 september 2025 i Signal Transduction and Targeted Therapy testade forskare från University of Bristol och IRCCS MultiMedica en longevitetsassocierad variant av BPIFB4 (LAV-BPIFB4) i progeria-musmodeller och celler från patienter. Efter en enda AAV9-medierad injektion av LAV-BPIFB4 visade mössen förbättrad diastolisk funktion, minskad perivaskulär fibros, färre p16/p21-positiva senescente celler och ökad densitet av små kärl; systolisk funktion var oförändrad. I patientfibroblaster minskade LAV-BPIFB4 senescens och fibrotisk signalering utan att sänka progerin själv, vilket indikerar skydd mot progerintoxicitet snarare än dess borttagning. (dx.doi.org)
Studien bygger på tidigare arbete som kopplar LAV-BPIFB4 till friskare kardiovaskulärt åldrande och vaskulärt stöd i prekliniska miljöer. (heart-institute.bristol.ac.uk)
”Vår forskning har identifierat en skyddande effekt av en ’supercentenarian longevitetsgen’ mot progeria-hjärt-dysfunktion i både djur- och cellmodeller. Resultaten ger hopp om en ny typ av terapi för Progeria; en baserad på den naturliga biologin för hälsosamt åldrande snarare än att blockera det felaktiga proteinet”, sa Dr. Yan Qiu vid Bristol Heart Institute, enligt University of Bristol. (bristol.ac.uk)
Professor Annibale Puca vid IRCCS MultiMedica tillade att fynden pekar på ”nya behandlingsstrategier för denna sällsynta sjukdom”, och noterade att geneterapileverans kan kompletteras med protein- eller RNA-baserade metoder i framtiden. (eurekalert.org)
Forskningen refererar också till den avlidne italienske biologen och förespråkaren Sammy Basso, som levde med klassisk progeria till 28 års ålder och dog den 5 oktober 2024. Hans liv underströk både sjukdomens börda och vinsterna från modern vård. (progeriaresearch.org)
Även om dessa resultat är prekliniska föreslår de ett komplementärt tillvägagångssätt till befintliga terapier – förbättra cellernas motståndskraft mot progerins skador snarare än att direkt undertrycka proteinet. Klinisk översättning kommer att kräva säkerhets- och effektivitetsstudier av gen-, protein- eller RNA-baserad leverans av LAV-BPIFB4.