Des chercheurs rapportent qu'une variante du gène BPIFB4 enrichie chez les personnes à longue vie a amélioré les marqueurs de santé cardiaque dans des modèles de souris et cellulaires du syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, suggérant un nouveau chemin potentiel pour la thérapie.
La progeria, ou syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), est un trouble fatal causé par des mutations dans le gène LMNA qui produisent une protéine anormale appelée progerine. La progerine déstabilise le noyau cellulaire et accélère le vieillissement prématuré, la plupart des décès étant dus à des maladies cardiovasculaires dans la deuxième décennie de vie. (medlineplus.gov)
Le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis est le lonafarnib (Zokinvy), un inhibiteur de la farnesyltransférase utilisé comme soin standard. Un essai de phase 2a actuellement en recrutement à l'hôpital pour enfants de Boston évalue le progerinin en association avec le lonafarnib par rapport au lonafarnib seul. (progeriaresearch.org)
Dans une lettre examinée par les pairs publiée le 29 septembre 2025 dans Signal Transduction and Targeted Therapy, des scientifiques de l'Université de Bristol et de l'IRCCS MultiMedica ont testé une variante associée à la longévité de BPIFB4 (LAV-BPIFB4) dans des modèles de souris de progeria et des cellules dérivées de patients. Après une seule injection médiée par AAV9 de LAV-BPIFB4, les souris ont montré une fonction diastolique améliorée, une fibrose périvasculaire réduite, moins de cellules sénescentes positives pour p16/p21 et une densité accrue de petits vaisseaux ; la fonction systolique est restée inchangée. Dans les fibroblastes des patients, LAV-BPIFB4 a réduit la sénescence et la signalisation fibrotique sans diminuer la progerine elle-même, indiquant une protection contre la toxicité de la progerine plutôt que son élimination. (dx.doi.org)
L'étude s'appuie sur des travaux antérieurs liant LAV-BPIFB4 à un vieillissement cardiovasculaire plus sain et un soutien vasculaire dans des contextes précliniques. (heart-institute.bristol.ac.uk)
« Notre recherche a identifié un effet protecteur d'un ‘gène de longévité supercentenaire’ contre la dysfonction cardiaque de la progeria dans des modèles animaux et cellulaires. Les résultats offrent de l'espoir pour un nouveau type de thérapie pour la Progeria ; un basé sur la biologie naturelle du vieillissement sain plutôt que sur le blocage de la protéine défectueuse », a déclaré le Dr Yan Qiu de l'Institut cardiaque de Bristol, selon l'Université de Bristol. (bristol.ac.uk)
Le professeur Annibale Puca de l'IRCCS MultiMedica a ajouté que ces résultats pointent vers « de nouvelles stratégies de traitement pour cette maladie rare », notant que la délivrance de thérapie génique pourrait être complétée par des méthodes basées sur les protéines ou l'ARN à l'avenir. (eurekalert.org)
La recherche fait également référence au défunt biologiste et défenseur italien Sammy Basso, qui a vécu avec une progeria classique jusqu'à l'âge de 28 ans et est décédé le 5 octobre 2024. Sa vie a souligné à la fois le fardeau de la maladie et les avancées des soins modernes. (progeriaresearch.org)
Bien que ces résultats soient précliniques, ils suggèrent une approche complémentaire aux thérapies existantes — en renforçant la résilience cellulaire aux dommages de la progerine plutôt qu'en supprimant directement la protéine. La traduction clinique nécessitera des études de sécurité et d'efficacité pour la délivrance basée sur des gènes, des protéines ou de l'ARN de LAV-BPIFB4.