يبلغ الباحثون أن متغيرًا من جين BPIFB4 المعزز في الأشخاص طوال العمر يحسن علامات صحة القلب في نماذج الفئران والخلايا لمتلازمة بروجيريا هاتشينسون-جيلفورد، مما يشير إلى مسار محتمل جديد للعلاج.
البرجيريا، أو متلازمة بروجيريا هاتشينسون-جيلفورد (HGPS)، هي اضطراب قاتل ناتج عن طفرات في جين LMNA التي تنتج بروتينًا غير طبيعي يُدعى بروجيرين. يُزعزع البروجيرين نواة الخلية ويُسرع الشيخوخة المبكرة، مع معظم الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية في العقد الثاني من العمر. (medlineplus.gov)
الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هو لونافارنيب (Zokinvy)، وهو مثبط للفارنيزيل ترانسفيراز يُستخدم كرعاية قياسية. تجربة مرحلة 2a الآن في طور التسجيل في مستشفى بوسطن للأطفال تقيم بروجيرينين إلى جانب لونافارنيب مقابل لونافارنيب وحده. (progeriaresearch.org)
في رسالة مراجعة من قبل الأقران نُشرت في 29 سبتمبر 2025 في Signal Transduction and Targeted Therapy، اختبر علماء من جامعة بريستول وIRCCS MultiMedica متغيرًا مرتبطًا بالعمر الطويل من BPIFB4 (LAV-BPIFB4) في نماذج فئران البرجيريا وخلايا مشتقة من المرضى. بعد حقنة واحدة وسيطة بـAAV9 من LAV-BPIFB4، أظهرت الفئران تحسنًا في الوظيفة الانبساطية، انخفاضًا في التليف حول الأوعية، خلايا سنية أقل إيجابية لـp16/p21، وزيادة في كثافة الأوعية الصغيرة؛ بقيت الوظيفة الانقباضية دون تغيير. في الخلايا الليفية للمرضى، قلل LAV-BPIFB4 من السنة والإشارات الليفية دون خفض البروجيرين نفسه، مما يشير إلى حماية من سمية البروجيرين بدلاً من إزالته. (dx.doi.org)
يبني الدراسة على أعمال سابقة تربط LAV-BPIFB4 بشيخوخة قلبية وعائية أكثر صحة ودعم وعائي في الإعدادات قبل السريرية. (heart-institute.bristol.ac.uk)
“لقد حددت بحثنا تأثيرًا وقائيًا لـ‘جين العمر الطويل الخارق’ ضد خلل القلب في البرجيريا في كل من النماذج الحيوانية والخلوية. تقدم النتائج أملًا لنوع جديد من العلاج للبرجيريا؛ واحد يعتمد على بيولوجيا الشيخوخة الصحية الطبيعية بدلاً من منع البروتين الخاطئ”، قالت الدكتورة يان تشيو من معهد القلب في بريستول، وفقًا لجامعة بريستول. (bristol.ac.uk)
أضاف البروفيسور أنيبالي بوكا من IRCCS MultiMedica أن النتائج تشير إلى “استراتيجيات علاجية جديدة لهذه المرض النادر”، مشيرًا إلى أن تسليم العلاج الجيني يمكن أن يكمل بطرق قائمة على البروتين أو الـRNA في المستقبل. (eurekalert.org)
تشير البحوث أيضًا إلى الفقيد البيولوجي والمدافع الإيطالي سامي باسو، الذي عاش مع البرجيريا الكلاسيكية حتى سن 28 وعُثر عليه ميتًا في 5 أكتوبر 2024. أبرزت حياته عبء المرض والمكاسب من الرعاية الحديثة. (progeriaresearch.org)
بينما هذه النتائج قبل السريرية، فإنها تقترح نهجًا تكميليًا للعلاجات الحالية—تعزيز مرونة الخلايا ضد أضرار البروجيرين بدلاً من قمع البروتين مباشرة. ستتطلب الترجمة السريرية دراسات أمان وفعالية لتسليم LAV-BPIFB4 القائم على الجينات أو البروتينات أو الـRNA.