Pesquisadores relatam que uma variante do gene BPIFB4 enriquecida em pessoas de longa vida melhorou marcadores de saúde cardíaca em modelos de camundongo e celular da síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, sugerindo um possível novo caminho para terapia.
A progeria, ou síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), é um distúrbio fatal causado por mutações no gene LMNA que produzem uma proteína anormal chamada progerina. A progerina desestabiliza o núcleo da célula e impulsiona o envelhecimento prematuro, com a maioria das mortes devido a doenças cardiovasculares na segunda década de vida. (medlineplus.gov)
O único medicamento aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA é o lonafarnib (Zokinvy), um inibidor de farnesiltransferase usado como cuidado padrão. Um ensaio de fase 2a agora em inscrição no Boston Children’s Hospital está avaliando progerinin junto com lonafarnib versus lonafarnib sozinho. (progeriaresearch.org)
Em uma carta revisada por pares publicada em 29 de setembro de 2025 na Signal Transduction and Targeted Therapy, cientistas da Universidade de Bristol e do IRCCS MultiMedica testaram uma variante associada à longevidade de BPIFB4 (LAV-BPIFB4) em modelos de camundongo de progeria e células derivadas de pacientes. Após uma única injeção mediada por AAV9 de LAV-BPIFB4, os camundongos mostraram função diastólica melhorada, fibrose perivascular reduzida, menos células senescentes positivas para p16/p21 e maior densidade de pequenos vasos; a função sistólica permaneceu inalterada. Em fibroblastos de pacientes, LAV-BPIFB4 reduziu a senescência e a sinalização fibrótica sem reduzir a progerina em si, indicando proteção contra a toxicidade da progerina em vez de sua remoção. (dx.doi.org)
O estudo se baseia em trabalhos anteriores que ligam LAV-BPIFB4 ao envelhecimento cardiovascular mais saudável e suporte vascular em configurações pré-clínicas. (heart-institute.bristol.ac.uk)
“Nossa pesquisa identificou um efeito protetor de um ‘gene de longevidade supercentenária’ contra a disfunção cardíaca da progeria em modelos animais e celulares. Os resultados oferecem esperança a um novo tipo de terapia para a Progeria; um baseado na biologia natural do envelhecimento saudável em vez de bloquear a proteína defeituosa”, disse a Dra. Yan Qiu do Bristol Heart Institute, de acordo com a Universidade de Bristol. (bristol.ac.uk)
O Professor Annibale Puca do IRCCS MultiMedica acrescentou que os achados apontam para “novas estratégias de tratamento para esta doença rara”, notando que a entrega de terapia gênica poderia ser complementada por métodos baseados em proteínas ou RNA no futuro. (eurekalert.org)
A pesquisa também faz referência ao falecido biólogo e defensor italiano Sammy Basso, que viveu com progeria clássica até os 28 anos e faleceu em 5 de outubro de 2024. Sua vida destacou tanto o fardo da doença quanto os ganhos dos cuidados modernos. (progeriaresearch.org)
Embora estes resultados sejam pré-clínicos, eles sugerem uma abordagem complementar às terapias existentes — melhorando a resiliência celular ao dano da progerina em vez de suprimir diretamente a proteína. A tradução clínica exigirá estudos de segurança e eficácia da entrega baseada em genes, proteínas ou RNA de LAV-BPIFB4.