Para ilmuwan telah mengembangkan senyawa menjanjikan bernama CMX410 yang menghambat enzim kunci pada bakteri tuberkulosis, menunjukkan efektivitas terhadap strain yang resisten obat. Penemuan ini, yang diterbitkan di Nature, berasal dari penelitian kolaboratif yang didanai oleh Gates Foundation. Uji coba awal menunjukkan bahwa itu bisa memungkinkan pengobatan yang lebih pendek dan aman untuk penyakit infeksi paling mematikan di dunia.
Tuberkulosis tetap menjadi ancaman kesehatan global utama, membunuh lebih banyak orang daripada penyakit infeksi lainnya meskipun ada pengobatan yang tersedia. Studi baru di Nature memperkenalkan CMX410, senyawa yang dirancang untuk menargetkan poliketida sintase 13 (Pks13), enzim esensial untuk pembangunan dinding sel bakteri Mycobacterium tuberculosis. Dengan membentuk ikatan ireversibel dengan Pks13, CMX410 mengganggu proses ini, mencegah kelangsungan hidup bakteri dan infeksi tanpa mempromosikan resistensi.
Penelitian ini dipimpin oleh James Sacchettini, Ph.D., profesor di Texas A&M University, dan Case McNamara, Ph.D., direktur senior di Calibr-Skaggs Institute for Innovative Medicines, bagian dari Scripps Research. Ini berasal dari program TB Drug Accelerator, inisiatif Gates Foundation yang menyatukan pakar untuk mengembangkan terapi tuberkulosis canggih. "Banyak orang menganggap tuberkulosis sebagai penyakit masa lalu," kata Sacchettini. "Tapi sebenarnya, itu tetap menjadi isu kesehatan masyarakat utama yang membutuhkan perhatian, kolaborasi, dan inovasi signifikan untuk diatasi."
Para peneliti menggunakan kimia klik, yang dipelopori oleh penulis ko- Barry Sharpless, Ph.D., pemenang Nobel dua kali di Scripps Research, untuk membuat dan menyaring perpustakaan senyawa. Setelah menguji lebih dari 300 variasi, penulis pertama ko- Baiyuan Yang, Ph.D., dan Paridhi Sukheja, Ph.D., mengoptimalkan CMX410 untuk potensi, keamanan, dan selektivitas. Itu terbukti efektif terhadap 66 strain tuberkulosis, termasuk yang multiresisten dari pasien.
"Mengidentifikasi target baru ini adalah momen yang menarik," kata Sukheja. "Itu membuka jalan baru sepenuhnya ke depan, terutama terhadap strain yang telah belajar menghindari pengobatan yang ada." Studi hewan menunjukkan tidak ada efek samping pada dosis tinggi, dan CMX410 bekerja dengan aman dengan obat-obatan saat ini, berpotensi mempersingkat regimen berbulan-bulan yang sering menyebabkan kepatuhan buruk.
Inna Krieger, Ph.D., ilmuwan peneliti senior di lab Sacchettini dan penulis pertama ko-, mencatat presisi senyawa menghindari gangguan bakteri sehat. "Hasil awal ini sangat menggembirakan," katanya. "Kami sedang bekerja untuk menemukan obat baru yang mengganggu proses biologis esensial dan mengidentifikasi kombinasi optimal dengan obat yang ada untuk memungkinkan regimen pengobatan yang lebih pendek, aman, dan efektif." Meskipun diperlukan uji coba manusia, CMX410 mewakili kemajuan yang ditargetkan terhadap peningkatan resistensi obat.