لقد طور العلماء مركبًا واعدًا يُدعى CMX410 يثبط إنزيمًا رئيسيًا في بكتيريا السل، مظهرًا فعالية ضد السلالات المقاومة للأدوية. الاكتشاف، المنشور في Nature، ينبع من بحث تعاوني ممول من مؤسسة غيتس. تشير الاختبارات الأولية إلى أنه يمكن أن يمكن علاجات أقصر وأكثر أمانًا لأخطر مرض معدٍ في العالم.
يظل السل تهديدًا صحيًا عالميًا رئيسيًا، يقتل أكثر من أي مرض معدٍ آخر على الرغم من العلاجات المتاحة. دراسة جديدة في Nature تقدم CMX410، مركب مصمم لاستهداف البوليكيتيد سينثاز 13 (Pks13)، إنزيم أساسي لإنشاء جدار الخلية في بكتيريا Mycobacterium tuberculosis. من خلال تشكيل رابطة لا رجعة فيها مع Pks13، يعطل CMX410 هذه العملية، مما يمنع بقاء البكتيريا والعدوى دون تعزيز المقاومة.
قاد البحث جيمس ساكيتيني، دكتوراه، أستاذ في جامعة تكساس A&M، وكيس ماكنامارا، دكتوراه، مدير تنفيذي أول في معهد كاليبر-سكاغز للأدوية الابتكارية، جزء من Scripps Research. ينبع من برنامج TB Drug Accelerator، مبادرة من مؤسسة غيتس تجمع الخبراء لتطوير علاجات متقدمة للسل. "يعتقد الكثيرون أن السل مرض من الماضي"، قال ساكيتيني. "لكن في الواقع، يظل قضية صحة عامة رئيسية تتطلب انتباهًا كبيرًا وتعاونًا وابتكارًا للتغلب عليها."
استخدم الباحثون كيمياء الكليك، التي رائدها المؤلف المشارك باري شاربليس، دكتوراه، حائز على نوبل مرتين في Scripps Research، لإنشاء وفحص مكتبات المركبات. بعد اختبار أكثر من 300 تنويع، قام المؤلفان الأولان بايوان يانغ، دكتوراه، وباريدهي سوكهجا، دكتوراه، بتحسين CMX410 للقوة والسلامة والانتقائية. أثبت فعاليته ضد 66 سلالة سل، بما في ذلك تلك المقاومة لعدة أدوية من المرضى.
"كان تحديد هذا الهدف الجديد لحظة مثيرة"، قالت سوكهجا. "فتح طريقًا جديدًا تمامًا نحو الأمام، خاصة ضد السلالات التي تعلمت تجنب العلاجات الحالية." أظهرت الدراسات على الحيوانات عدم وجود آثار جانبية عند جرعات عالية، ويعمل CMX410 بأمان مع الأدوية الحالية، مما قد يقصر البرامج الطويلة لأشهر التي غالبًا ما تؤدي إلى عدم الالتزام.
إينا كريغر، دكتوراه، عالمة بحثية أولى في مختبر ساكيتيني ومؤلفة أولى مشاركة، لاحظت دقة المركب تتجنب تعطيل البكتيريا الصحية. "هذه النتائج الأولية مشجعة جدًا"، قالت. "نعمل على اكتشاف أدوية جديدة تعطل العمليات البيولوجية الأساسية وتحديد التركيبات المثلى مع الأدوية الحالية لتمكين برامج علاج أقصر وأكثر أمانًا وفعالية." بينما تحتاج إلى تجارب بشرية، يمثل CMX410 تقدمًا موجهًا ضد ارتفاع المقاومة للأدوية.