科学者たちは、結核菌の主要な酵素を阻害する有望な化合物CMX410を開発し、耐性株に対して有効性を示しました。この発見は、Natureに掲載され、ゲイツ財団が資金提供した共同研究から生まれました。初期テストでは、世界で最も致死的な感染症に対するより短く安全な治療を可能にする可能性が示唆されています。
結核は、利用可能な治療法があるにもかかわらず、他のどの感染症よりも多くの人を殺す世界的な健康上の脅威であり続けています。Natureに掲載された新しい研究では、CMX410という化合物が紹介されており、これはMycobacterium tuberculosis菌の細胞壁構築に不可欠な酵素であるポリケチドシンターゼ13（Pks13）を標的とするよう設計されています。Pks13と不可逆的な結合を形成することで、CMX410はこのプロセスを阻害し、細菌の生存と感染を防ぎ、抵抗性を促進しません。
この研究は、テキサスA&M大学の教授であるJames Sacchettini博士と、Scripps Researchの一部であるCalibr-Skaggs Institute for Innovative MedicinesのシニアディレクターであるCase McNamara博士が主導しました。これは、ゲイツ財団のイニシアチブであるTB Drug Acceleratorプログラムから生まれ、専門家を結集して結核の先進的な治療法を開発しています。「多くの人々が結核を過去の病気だと考えています」とSacchettini氏は述べました。「しかし実際には、それは依然として、公衆衛生上の主要な問題であり、それを克服するには重要な注意、協力、イノベーションが必要です。」
研究者たちは、Scripps Researchのノーベル賞受賞者2回である共著者のBarry Sharpless博士が開拓したクリックケミストリーを使用して、化合物ライブラリを作成しスクリーニングしました。300以上の変異をテストした後、共ファーストオーサーのBaiyuan Yang博士とParidhi Sukheja博士が、CMX410の効力、安全性、選択性を最適化しました。それは66の結核株に対して有効であり、患者由来の多剤耐性株を含むものでした。
「この新しい標的を特定したのは興奮する瞬間でした」とSukheja氏は述べました。「それは特に、既存の治療を回避するよう学んだ株に対して、完全に新しい道を開きました。」動物実験では高用量で副作用はなく、CMX410は現在の薬と安全に作用し、しばしば遵守不良を引き起こす数ヶ月のレジメンを短縮する可能性があります。
Sacchettini研究室のシニアリサーチサイエンティストで共ファーストオーサーのInna Krieger博士は、この化合物の精度が健康な細菌を乱さないと指摘しました。「これらの初期結果は非常に励みになります」と彼女は述べました。「私たちは、本質的な生物学的プロセスを乱す新しい薬を発見し、既存の薬との最適な組み合わせを特定して、より短く安全で効果的な治療レジメンを可能にするために取り組んでいます。」人間の試験が必要ですが、CMX410は上昇する耐性に対する標的型の進歩を表しています。