Cientistas desenvolveram um composto promissor chamado CMX410 que inibe uma enzima chave na bactéria da tuberculose, demonstrando eficácia contra cepas resistentes a medicamentos. A descoberta, publicada na Nature, surge de pesquisa colaborativa financiada pela Fundação Gates. Testes iniciais sugerem que poderia permitir tratamentos mais curtos e seguros para a doença infecciosa mais mortal do mundo.
A tuberculose continua sendo uma grande ameaça à saúde global, matando mais pessoas do que qualquer outra doença infecciosa apesar dos tratamentos disponíveis. Um novo estudo na Nature apresenta o CMX410, um composto projetado para atingir a poliquetídeo sintase 13 (Pks13), uma enzima essencial para a construção da parede celular da bactéria Mycobacterium tuberculosis. Ao formar um vínculo irreversível com o Pks13, o CMX410 interrompe esse processo, impedindo a sobrevivência bacteriana e a infecção sem promover resistência.
A pesquisa foi liderada por James Sacchettini, Ph.D., professor na Texas A&M University, e Case McNamara, Ph.D., diretor sênior no Calibr-Skaggs Institute for Innovative Medicines, parte do Scripps Research. Ela decorre do programa TB Drug Accelerator, uma iniciativa da Fundação Gates que une especialistas para desenvolver terapias avançadas contra a tuberculose. "Muitas pessoas pensam na tuberculose como uma doença do passado", disse Sacchettini. "Mas na realidade, ela permanece um grande problema de saúde pública que requer atenção significativa, colaboração e inovação para ser superado."
Os pesquisadores empregaram química de clique, pioneira pelo coautor Barry Sharpless, Ph.D., um laureado com o Nobel duas vezes no Scripps Research, para criar e testar bibliotecas de compostos. Após testar mais de 300 variações, os co-primeiros autores Baiyuan Yang, Ph.D., e Paridhi Sukheja, Ph.D., otimizaram o CMX410 para potência, segurança e seletividade. Ele se mostrou eficaz contra 66 cepas de tuberculose, incluindo as multirresistentes de pacientes.
"Identificar esse novo alvo foi um momento empolgante", disse Sukheja. "Ele abriu um caminho completamente novo para frente, especialmente contra cepas que aprenderam a evadir tratamentos existentes." Estudos em animais não mostraram efeitos colaterais em doses altas, e o CMX410 funciona com segurança com medicamentos atuais, potencialmente encurtando os regimes de meses que frequentemente levam a baixa adesão.
Inna Krieger, Ph.D., cientista sênior de pesquisa no laboratório de Sacchettini e co-primeira autora, observou que a precisão do composto evita perturbar bactérias saudáveis. "Esses resultados iniciais são muito encorajadores", disse ela. "Estamos trabalhando para descobrir novos medicamentos que perturbem processos biológicos essenciais e identificar combinações ótimas com medicamentos existentes para permitir regimes de tratamento mais curtos, seguros e eficazes." Embora ensaios clínicos em humanos sejam necessários, o CMX410 representa um avanço direcionado contra o aumento da resistência a medicamentos.