Des scientifiques ont développé un composé prometteur appelé CMX410 qui inhibe une enzyme clé dans la bactérie de la tuberculose, démontrant une efficacité contre les souches résistantes aux médicaments. La découverte, publiée dans Nature, provient d'une recherche collaborative financée par la Fondation Gates. Des tests précoces suggèrent qu'il pourrait permettre des traitements plus courts et plus sûrs pour la maladie infectieuse la plus mortelle au monde.
La tuberculose reste une menace majeure pour la santé mondiale, tuant plus de personnes que toute autre maladie infectieuse malgré les traitements disponibles. Une nouvelle étude dans Nature présente le CMX410, un composé conçu pour cibler la polykétide synthase 13 (Pks13), une enzyme essentielle à la construction de la paroi cellulaire de la bactérie Mycobacterium tuberculosis. En formant un lien irréversible avec le Pks13, le CMX410 perturbe ce processus, empêchant la survie bactérienne et l'infection sans favoriser la résistance.
La recherche a été menée par James Sacchettini, Ph.D., professeur à l'Université Texas A&M, et Case McNamara, Ph.D., directeur senior à l'Institut Calibr-Skaggs pour les Médicaments Innovants, partie de Scripps Research. Elle découle du programme TB Drug Accelerator, une initiative de la Fondation Gates qui réunit des experts pour développer des thérapies avancées contre la tuberculose. « Beaucoup de gens pensent à la tuberculose comme à une maladie du passé », a déclaré Sacchettini. « Mais en réalité, elle reste un problème majeur de santé publique nécessitant une attention significative, une collaboration et de l'innovation pour être surmonté. »
Les chercheurs ont utilisé la chimie clic, pionnière par le co-auteur Barry Sharpless, Ph.D., double lauréat du Nobel à Scripps Research, pour créer et tester des bibliothèques de composés. Après avoir testé plus de 300 variantes, les co-premiers auteurs Baiyuan Yang, Ph.D., et Paridhi Sukheja, Ph.D., ont optimisé le CMX410 pour sa puissance, sa sécurité et sa sélectivité. Il s'est avéré efficace contre 66 souches de tuberculose, y compris celles multirésistantes chez les patients.
« Identifier cette nouvelle cible a été un moment excitant », a déclaré Sukheja. « Cela a ouvert une voie complètement nouvelle, en particulier contre les souches qui ont appris à échapper aux traitements existants. » Des études sur des animaux n'ont montré aucun effet secondaire à fortes doses, et le CMX410 fonctionne en toute sécurité avec les médicaments actuels, pouvant raccourcir les régimes de plusieurs mois qui mènent souvent à une mauvaise adhésion.
Inna Krieger, Ph.D., scientifique de recherche senior dans le laboratoire de Sacchettini et co-première auteure, a noté que la précision du composé évite de perturber les bactéries saines. « Ces résultats préliminaires sont très encourageants », a-t-elle dit. « Nous travaillons à découvrir de nouveaux médicaments qui perturbent les processus biologiques essentiels et à identifier des combinaisons optimales avec les médicaments existants pour permettre des régimes de traitement plus courts, plus sûrs et plus efficaces. » Bien que des essais humains soient nécessaires, le CMX410 représente un progrès ciblé contre l'augmentation de la résistance aux médicaments.