Científicos han desarrollado un compuesto prometedor llamado CMX410 que inhibe una enzima clave en la bacteria de la tuberculosis, mostrando efectividad contra cepas resistentes a los fármacos. El descubrimiento, publicado en Nature, surge de una investigación colaborativa financiada por la Fundación Gates. Pruebas iniciales sugieren que podría permitir tratamientos más cortos y seguros para la enfermedad infecciosa más mortal del mundo.
La tuberculosis sigue siendo una amenaza importante para la salud global, matando a más personas que cualquier otra enfermedad infecciosa a pesar de los tratamientos disponibles. Un nuevo estudio en Nature presenta CMX410, un compuesto diseñado para atacar la poliquetida sintasa 13 (Pks13), una enzima esencial para la construcción de la pared celular de la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Al formar un enlace irreversible con Pks13, CMX410 interrumpe este proceso, previniendo la supervivencia bacteriana y la infección sin promover resistencia.
La investigación fue liderada por James Sacchettini, Ph.D., profesor en la Universidad Texas A&M, y Case McNamara, Ph.D., director senior en el Instituto Calibr-Skaggs para Medicinas Innovadoras, parte de Scripps Research. Surge del programa TB Drug Accelerator, una iniciativa de la Fundación Gates que une a expertos para desarrollar terapias avanzadas contra la tuberculosis. "Muchas personas piensan en la tuberculosis como una enfermedad del pasado", dijo Sacchettini. "Pero en realidad, sigue siendo un problema importante de salud pública que requiere atención significativa, colaboración e innovación para superarlo."
Los investigadores emplearon química de clics, pionera por el coautor Barry Sharpless, Ph.D., un doble premio Nobel en Scripps Research, para crear y examinar bibliotecas de compuestos. Después de probar más de 300 variaciones, los co-primeros autores Baiyuan Yang, Ph.D., y Paridhi Sukheja, Ph.D., optimizaron CMX410 para potencia, seguridad y selectividad. Demostró ser efectivo contra 66 cepas de tuberculosis, incluyendo las multirresistentes de pacientes.
"Identificar este nuevo objetivo fue un momento emocionante", dijo Sukheja. "Abrió un camino completamente nuevo hacia adelante, especialmente contra cepas que han aprendido a evadir tratamientos existentes." Estudios en animales no mostraron efectos secundarios a dosis altas, y CMX410 funciona de manera segura con fármacos actuales, potencialmente acortando los regímenes de meses que a menudo llevan a una mala adherencia.
Inna Krieger, Ph.D., científica senior de investigación en el laboratorio de Sacchettini y co-primera autora, señaló que la precisión del compuesto evita perturbar bacterias sanas. "Estos resultados iniciales son muy alentadores", dijo. "Estamos trabajando para descubrir nuevos fármacos que interrumpan procesos biológicos esenciales e identificar combinaciones óptimas con fármacos existentes para permitir regímenes de tratamiento más cortos, seguros y efectivos." Aunque se necesitan ensayos en humanos, CMX410 representa un avance dirigido contra el aumento de la resistencia a los fármacos.