Studi menunjukkan ayah yang lebih tua mentransmisikan lebih banyak mutasi penyakit melalui sperma egois
Sebuah studi baru mengungkapkan bahwa pria yang lebih tua mewariskan mutasi genetik penyebab penyakit yang jauh lebih banyak kepada anak-anak mereka karena proliferasi cepat sel batang sperma mutan. Peneliti menemukan bahwa proporsi sperma yang bermutasi meningkat tajam seiring usia, dari 1 dari 50 untuk pria di awal usia tiga puluhan hingga hampir 1 dari 20 pada usia 70 tahun. Fenomena ini, yang didorong oleh mutasi 'egois', meningkatkan risiko gangguan parah pada keturunan.
Penelitian, yang diterbitkan di Nature, mengurutkan lebih dari 100.000 sampel sperma dari 81 pria dengan usia bervariasi, bersama dengan sel darah mereka, menggunakan teknik baru yang mengurutkan kedua untai heliks ganda DNA untuk meminimalkan kesalahan. Hal ini memungkinkan identifikasi mutasi pada lebih dari 40 gen yang menyebabkan sel batang sperma berkembang biak secara egois, mengalahkan sel normal dan meningkatkan bagian sperma bermutasi secara eksponensial seiring waktu.
"Ukuran efek di seluruh genom jauh lebih tinggi daripada yang kami pikirkan," kata Matthew Neville dari Wellcome Sanger Institute, anggota tim. Mutasi egois ini, meskipun jarang secara keseluruhan, menargetkan gen kunci dan menyebabkan hasil parah. "Sebagian besar, itu adalah gangguan neurodevelopmental yang cukup parah," jelas Neville, mencatat hubungan dengan autisme di setidaknya dua gen dan risiko kanker yang meningkat di yang lain.
Temuan ini membangun wawasan Anne Goriely pada 2003 di Universitas Oxford bahwa mutasi tertentu membuat sel batang sperma egois, menjelaskan tingkat yang lebih tinggi dari yang diharapkan untuk kondisi seperti akondroplasia. Setiap orang membawa sekitar 70 mutasi baru, dengan 80% berasal dari testis ayah, tetapi mutasi egois memperkuat kontribusi paternal ini secara nonlinier seiring usia.
"Makalah ini dengan jelas menunjukkan bahwa ayah yang lebih tua memiliki risiko lebih tinggi untuk mewariskan mutasi patogenik lebih banyak," komentar Raheleh Rahbari, juga di Sanger Institute. Ruben Arslan dari Universitas Witten di Jerman memuji studi tersebut, menambahkan bahwa usia paternal tambahan kurang berbahaya ketika lebih muda daripada ketika lebih tua.
Goriely menekankan pergeseran fokus: "Kami telah lama tahu bahwa menjadi orang tua yang lebih tua bukanlah ide bagus. Penekanan dulu sangat terkait dengan ibu. Sekarang kami paham bahwa kedua orang tua berkontribusi pada kesehatan anak-anak mereka."
Tidak seperti sel darah, di mana mutasi meningkat dengan merokok, minum berat, atau obesitas, mutasi sperma terakumulasi delapan kali lebih lambat dan tidak menunjukkan hubungan lingkungan seperti itu, menunjukkan mekanisme pelindung di testis. Keluarga mungkin mempertimbangkan pembekuan sperma untuk pria yang lebih muda atau skrining untuk yang lebih tua, meskipun keputusan tetap pribadi, menurut Neville: "Itu untuk keluarga untuk dipertimbangkan saat membuat keputusan mereka sendiri."