Studie visar att äldre fäder överför fler sjukdomsframkallande mutationer via själviska spermier
En ny studie visar att äldre män överför betydligt fler genetiska mutationer som orsakar sjukdomar till sina barn på grund av den snabba proliferationen av muterade spermastamceller. Forskare fann att andelen muterat sperma stiger kraftigt med åldern, från 1 av 50 för män i tidiga trettioårsåldern till nästan 1 av 20 vid 70 års ålder. Detta fenomen, drivet av 'själviska' mutationer, ökar riskerna för allvarliga störningar hos avkomman.
Forskningen, publicerad i Nature, sekvenserade över 100 000 spermaprov från 81 män i olika åldrar, tillsammans med deras blodceller, med en ny teknik som sekvenserar båda strängarna i DNA:s dubbelhelix för att minimera fel. Detta möjliggjorde identifiering av mutationer i mer än 40 gener som får spermastamceller att proliferera själviskt, överträffa normala celler och exponentiellt öka andelen muterat sperma över tid.
"Effektens storlek över hela genomet var mycket högre än någon av oss trodde", sade Matthew Neville från Wellcome Sanger Institute, en medlem i teamet. Dessa själviska mutationer, även om de är sällsynta totalt sett, riktar sig mot nyckelgener och leder till allvarliga utfall. "För det mesta handlar det om ganska allvarliga neuro-utvecklingsstörningar", förklarade Neville, och noterade kopplingar till autism i minst två gener och förhöjda cancerrisker i andra.
Resultaten bygger på Anne Goriely's insikt från 2003 vid University of Oxford om att vissa mutationer gör spermastamceller själviska, vilket förklarar högre än förväntade frekvenser av tillstånd som akondroplasi. Varje person bär cirka 70 nya mutationer, med 80 % som uppstår i fädernas testiklar, men själviska mutationer förstärker denna faderskapliga bidrag icke-linjärt med åldern.
"Artikeln visar tydligt att äldre fäder har högre risk att överföra fler patogena mutationer", kommenterade Raheleh Rahbari, också vid Sanger Institute. Ruben Arslan från University of Witten i Tyskland berömde studien och tillade att ytterligare fadersålder är mindre skadlig när man är yngre än när man är äldre.
Goriely betonade skiftet i fokus: "Vi har känt till det länge att vara en äldre förälder inte är en bra idé. Betoningen var tidigare starkt förknippad med modern. Nu förstår vi att båda föräldrarna bidrar till sina barns hälsa."
Till skillnad från blodceller, där mutationer ökade med rökning, tungt drickande eller fetma, ackumulerades spermamutationer åtta gånger långsammare och visade inga sådana miljömässiga kopplingar, vilket tyder på skyddsmekanismer i testiklarna. Familjer kan överväga spermafrysning för yngre män eller screening för äldre, även om besluten förblir personliga, enligt Neville: "Det är upp till familjerna att överväga när de fattar sina egna beslut."