マギル大学とダグラス研究所の研究者らが、うつ病患者で変化した2種類の脳細胞を特定した。死後脳組織に対する先進的なゲノム解析を用いて、興奮性ニューロンとミクログリアに遺伝的乱れが見つかった。この発見はNature Geneticsに掲載され、世界中で2億6,400万人以上に影響を与えるこの疾患に対するより標的化された治療法につながる可能性がある。
この研究は、2025年10月10日にNature Geneticsに掲載され、うつ病の生物学的基盤を理解する上で画期的な進展を示している。科学者らは、カナダのダグラス・ベル脳バンクから得られた、数千の個別脳細胞のRNAとDNAを解析した。このバンクは、精神疾患を持つ個人の死後組織の希少なコレクションである。研究では、うつ病のあった59人とそうでない41人のサンプルを調べ、遺伝子活性に有意な違いが明らかになった。
2つの主要な細胞タイプに変化が見られた：気分とストレスの調節に関与する興奮性ニューロンのクラス、および炎症を制御する脳の免疫細胞であるミクログリアのサブタイプ。両者で、うつ病患者では多くの遺伝子が異なって発現し、神経系と炎症系の乱れを示唆している。
「うつ病で影響を受ける特定の脳細胞タイプを、遺伝子活性のマッピングとDNAコードを調節するメカニズムを組み合わせることで特定できたのは初めてです」と、主任著者のグスタボ・トゥレツキ博士は述べた。彼はマギル大学の教授、ダグラス研究所の臨床科学者、カナダ研究チェアの重度うつ病と自殺の担当者である。「これにより、乱れがどこで起こっているか、どの細胞が関与しているかのより明確な全体像が得られます。」
この作品は、「単一核クロマチンアクセシビリティプロファイリングが重度うつ病に寄与する細胞タイプと機能的変異体を特定」というタイトルで、アンジャリ・チャウラとグスタボ・トゥレツキが主導し、ドルク・チャクマクチやローラ・M・フィオリを含む研究者の貢献があった。カナダ保健研究所、Brain Canada財団ほかによる資金提供を受け、うつ病の測定可能な脳変化を強調している。
「この研究は、神经科学が長年教えてきたことを強化します」とトゥレツキは指摘した。「うつ病は単なる感情的なものではなく、脳の実際的で測定可能な変化を反映しています。」
今後、チームはこれらの細胞変化が脳機能にどのように影響するかを調査し、標的療法を探求する予定で、世界の主要な障害原因の一つに対する成果を向上させる可能性がある。