Forskare har upptäckt hur ett toxin från en vanlig tarmbakterie skadar tjocktarmsceller och främjar cancer. Upptäckten, som publicerats i Nature, visar att toxinet binder till claudin-4 innan det angriper cellernas skyddande barriär. Ett lockprotein som utvecklats av teamet blockerade toxinet i möss.
Ett team bestående av flera institutioner lett av forskare från Johns Hopkins har löst ett 15 år gammalt mysterium kring toxinet BFT som produceras av Bacteroides fragilis. Bakterien finns hos upp till 20 procent av friska människor, men vissa stammar utlöser inflammation och tumörer.
Studien visar att BFT måste fästa vid proteinet claudin-4 för att nå och klyva E-cadherin, vilket upprätthåller tarmbarriären. Huvudförfattaren Cynthia Sears säger att identifieringen av receptorn öppnar dörrar för nya metoder för upptäckt och behandling.
Genom att använda en CRISPR-screening och strukturbiologi bekräftade teamet bindningen och skapade ett lösligt claudin-4-lockprotein som skyddade möss från skador. Ytterligare arbete krävs för att fastställa den exakta strukturen och utveckla terapier.
Forskningen fick stöd från National Institutes of Health och andra institutioner.
