جمع باحثو جامعة كاليفورنيا في سان دييغو بين التعلم الآلي والدراسات الجزيئية والحيوانية ليظهروا أن مستشعر المناعة NOD2 يتحالف مع بروتين girdin (المعروف أيضًا باسم GIV/CCDC88A) للحفاظ على الالتهاب المعوي تحت السيطرة؛ إزاحة إطار شائعة مرتبطة بكرون في NOD2 تعطل هذه الرابطة وتميل الخلايا البلعمية نحو حالات مؤيدة للالتهاب. تم نشر النتائج المراجعة من قبل الأقران في 2 أكتوبر 2025 في مجلة Journal of Clinical Investigation وتم التحقق منها في نماذج التهاب القولون والتسمم الدموي في الفئران.
مرض كرون، وهو شكل من أشكال التهاب الأمعاء، يتضمن انهيار التوازن بين الخلايا البلعمية الالتهابية والإصلاحية التي تساعد في الحفاظ على صحة الأمعاء. عندما تسود الخلايا البلعمية الالتهابية، يؤدي الالتهاب المزمن إلى تلف جدار الأمعاء ويسبب أعراضًا مثل الألم والإسهال. (sciencedaily.com)
قاد فريقًا براديبتا غوش، د.م، أستاذ الطب الخلوي والجزيئي في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو، استخدم الذكاء الاصطناعي لتحليل آلاف ملفات التعبير الجيني للخلايا البلعمية من نسيج القولون السليم والمصاب بالتهاب الأمعاء. حدد النهج توقيعًا جينيًا يتكون من 53 جينًا يميز باستمرار بين الخلايا البلعمية الالتهابية والمستعيدة. (sciencedaily.com)
ركز العمل على NOD2، الجين الأول المرتبط بزيادة خطر كرون في عام 2001، وعلى girdin (GIV/CCDC88A)، أحد الـ53 جينًا في التوقيع. في الخلايا البلعمية غير الالتهابية، ترتبط NOD2 بـgirdin للمساعدة في كشف البكتيريا وإزالة الكائنات الدقيقة والحفاظ على التوازن الداخلي للأمعاء. (sciencedaily.com)
تظهر التجارب الآلية في مجلة Journal of Clinical Investigation أن نهاية C لـgirdin ترتبط بتكرار غني بالليوسين النهائي (LRR#10) في NOD2. متغير إزاحة إطار مرتبط بكرون في NOD2 (1007fs/3020insC) يفتقر إلى منطقة LRR#10 هذه ولا يمكنه الارتباط بـgirdin—مما يضعف قدرة NOD2 على تخفيف الالتهاب وإزالة الكائنات الدقيقة. (jci.org)
“تعمل NOD2 كنظام مراقبة العدوى في الجسم”، قال غوش. “عند ارتباطها بـgirdin، تكتشف مسببات الأمراض الغازية وتحافظ على توازن المناعة المعوية من خلال تحييدها بسرعة. بدون هذه الشراكة، ينهار نظام المراقبة NOD2.” (today.ucsd.edu)
لاختبار البيولوجيا في الجسم الحي، استخدم الباحثون نماذج فئران لالتهاب القولون والتسمم الدموي حيث تم استنزاف girdin في الخلايا النقوية. أظهرت هذه النماذج زيادة في الالتهاب المعوي، تغييرات في الميكروبيوم، فقدان التأثيرات الوقائية لـNOD2، وزيادة معدل الوفيات من التسمم الدموي. (dx.doi.org)
“الأمعاء هي ساحة معركة، والخلايا البلعمية هي الحفظيون للسلام”، قال المؤلف الأول المشارك غاجانان د. كاتكار، د.في.ل، عالم مشروع مساعد في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو. “لأول مرة، سمح الذكاء الاصطناعي لنا بتحديد وتتبع اللاعبين في فريقين متنافسين بوضوح.” (today.ucsd.edu)
من خلال دمج النسخ الجينومي المدفوع بالذكاء الاصطناعي، والكيمياء الحيوية، والدراسات الحيوانية، تعالج البحث سؤالًا قديمًا عن كيفية تأثير NOD2 على الالتهاب المعوي وتشير إلى علاجات محتملة تهدف إلى استعادة التفاعل بين NOD2 وgirdin. تم نشر الدراسة في 2 أكتوبر 2025 في مجلة Journal of Clinical Investigation (DOI: 10.1172/JCI190851). (sciencedaily.com)