اكتشف العلماء كيف تحقق الفئران العارية طول عمر استثنائي من خلال تغييرات دقيقة في بروتين مناعي رئيسي. هذه الطفرات في إنزيم cGAS تحسن إصلاح الحمض النووي، مما قد يفسر لماذا تعيش هذه القوارض حتى 40 عامًا. النتائج، التي تم اختبارها في ذباب الفاكهة، تشير إلى آثار أوسع لفهم الشيخوخة.
الفئران العارية (Heterocephalus glaber)، رغم مظهرها المجعد، تعيش حتى 40 عامًا—حوالي عشر مرات أطول من معظم القوارض ذات الحجم المماثل. مخططها الوراثي أقرب إلى البشر منه إلى الفئران، مما يجعلها قيمة لأبحاث طول العمر. دراسة نشرت في مجلة Science تكشف أن أربع بدائل أحماض أمينية في نسختها من cGAS، إنزيم في الجهاز المناعي الفطري يكتشف الحمض النووي ويفعل الدفاعات، يلعب دورًا حاسمًا في هذه المرونة.
في البشر والفئران، يتداخل cGAS مع الإعادة التركيبية المتجانسة (HR)، مسار إصلاح حيوي للحمض النووي يمنع عدم الاستقرار الجينومي والشيخوخة والسرطان عند عمله بشكل صحيح. ومع ذلك، يتجنب cGAS الفأرة العارية هذه المشكلة. الطفرات تقلل من وضع علامة على البروتين للتحلل، مما يسمح له بالبقاء نشيطًا لفترة أطول وتراكمه بعد تلف الحمض النووي. هذا يمكن تفاعلات أقوى مع بروتينات الإصلاح مثل FANCI و RAD50، مما يعزز كفاءة HR.
وجد باحثون بقيادة يو تشين أن إزالة cGAS من خلايا الفأرة العارية زادت بشكل حاد من تلف الحمض النووي، مما يؤكد وظيفته الوقائية. لاختبار التطبيق الأوسع، صمموا ذباب الفاكهة مع نفس الأربع طفرات في cGAS البشري؛ عاشت هذه الذباب أطول من تلك ذات الإنزيم الطبيعي.
"تصف نتائج تشين وآخرون دورًا غير متوقع لـ cGAS الفأرة العارية في النواة يؤثر على طول العمر"، يكتب جون مارتينيز وزملاؤه في منظور متعلق. يلاحظون أن بحوث إضافية مطلوبة لاستكشاف أدوار نووية لـ cGAS في كائنات أخرى، قصيرة وطويلة العمر. الدراسة، المفصلة في Science (2025؛ 390 (6769))، تقدم رؤى حول كيفية تعديل التطور للبيولوجيا لمكافحة الشيخوخة.