Forskare har upptäckt hur nakna mullvadsråttor uppnår exceptionell livslängd genom subtila förändringar i ett nyckelimmunprotein. Dessa mutationer i enzymet cGAS förbättrar DNA-reparation, vilket potentiellt förklarar varför dessa gnagare lever upp till 40 år. Resultaten, testade på bananfluga, tyder på bredare implikationer för att förstå åldrande.
Nakna mullvadsråttor (Heterocephalus glaber), trots sitt rynkiga utseende, lever upp till 40 år—ungefär tio gånger längre än de flesta gnagare av liknande storlek. Deras genetiska ritning är närmare människor än möss, vilket gör dem värdefulla för forskning om livslängd. En studie publicerad i Science avslöjar att fyra aminosyresubstitutioner i deras version av cGAS, ett enzym i det medfödda immunsystemet som detekterar DNA och utlöser försvar, spelar en avgörande roll i denna motståndskraft.
Hos människor och möss stör cGAS homolog rekombination (HR), en vital DNA-reparationsväg som förhindrar geninstabilitet, åldrande och cancer när den fungerar korrekt. Dock undviker den nakna mullvadsråttans cGAS detta problem. Mutationerna minskar proteinets märkning för nedbrytning, vilket tillåter det att förbli aktivt längre och ackumuleras efter DNA-skador. Detta möjliggör starkare interaktioner med reparationsproteiner som FANCI och RAD50, vilket stärker HR-effektiviteten.
Forskare ledda av Yu Chen fann att borttagning av cGAS från nakna mullvadsråttors celler skarpt ökade DNA-skador, vilket bekräftar dess skyddande funktion. För att testa bredare tillämpbarhet konstruerade de bananflugor med samma fyra mutationer i humant cGAS; dessa flugor levde längre än de med det normala enzymet.
"Resultaten från Chen m.fl. beskriver en oväntad roll för den nakna mullvadsråttans cGAS i kärnan som påverkar livslängd," skriver John Martinez och kollegor i en relaterad Perspective. De noterar att ytterligare forskning behövs för att utforska cGAS kärnroller i andra organismer, både kort- och långlivade. Studien, detaljerad i Science (2025; 390 (6769)), erbjuder insikter i hur evolutionen justerar biologin för att bekämpa åldrande.