Cientistas descobriram como os ratos-toupeira-pelados alcançam longevidade excepcional por meio de mudanças sutis em uma proteína imune chave. Essas mutações na enzima cGAS melhoram o reparo de DNA, potencialmente explicando por que os roedores vivem até 40 anos. As descobertas, testadas em moscas-das-frutas, sugerem implicações mais amplas para entender o envelhecimento.
Ratos-toupeira-pelados (Heterocephalus glaber), apesar de sua aparência enrugada, vivem até 40 anos—cerca de dez vezes mais do que a maioria dos roedores de tamanho similar. Seu blueprint genético é mais próximo dos humanos do que dos camundongos, tornando-os valiosos para pesquisas de longevidade. Um estudo publicado na Science revela que quatro substituições de aminoácidos em sua versão de cGAS, uma enzima no sistema imune inato que detecta DNA e ativa defesas, desempenham um papel crucial nessa resiliência.
Em humanos e camundongos, o cGAS interfere na recombinação homóloga (HR), uma via vital de reparo de DNA que previne instabilidade genômica, envelhecimento e câncer quando funciona adequadamente. No entanto, o cGAS do rato-toupeira-pelado evita esse problema. As mutações reduzem a marcação da proteína para degradação, permitindo que ela permaneça ativa por mais tempo e se acumule após danos no DNA. Isso possibilita interações mais fortes com proteínas de reparo como FANCI e RAD50, fortalecendo a eficiência da HR.
Pesquisadores liderados por Yu Chen descobriram que remover cGAS de células de rato-toupeira-pelado aumentou drasticamente o dano ao DNA, confirmando sua função protetora. Para testar a aplicabilidade mais ampla, eles engenharam moscas-das-frutas com as mesmas quatro mutações no cGAS humano; essas moscas viveram mais do que aquelas com a enzima normal.
"As descobertas de Chen et al. descrevem um papel inesperado para o cGAS do rato-toupeira-pelado no núcleo que influencia a longevidade," escrevem John Martinez e colegas em uma Perspectiva relacionada. Eles observam que mais pesquisas são necessárias para explorar os papéis nucleares do cGAS em outros organismos, tanto de vida curta quanto longa. O estudo, detalhado na Science (2025; 390 (6769)), oferece insights sobre como a evolução ajusta a biologia para combater o envelhecimento.