Los científicos han descubierto cómo las ratas topo desnudas logran una longevidad excepcional mediante cambios sutiles en una proteína clave del sistema inmune. Estas mutaciones en la enzima cGAS mejoran la reparación del ADN, lo que podría explicar por qué estos roedores viven hasta 40 años. Los hallazgos, probados en moscas de la fruta, sugieren implicaciones más amplias para entender el envejecimiento.
Las ratas topo desnudas (Heterocephalus glaber), a pesar de su apariencia arrugada, viven hasta 40 años, aproximadamente diez veces más que la mayoría de los roedores de tamaño similar. Su plano genético es más cercano al de los humanos que al de los ratones, lo que las hace valiosas para la investigación sobre longevidad. Un estudio publicado en Science revela que cuatro sustituciones de aminoácidos en su versión de cGAS, una enzima en el sistema inmune innato que detecta el ADN y activa defensas, juegan un papel crucial en esta resiliencia.
En humanos y ratones, cGAS interfiere con la recombinación homóloga (HR), una vía vital de reparación del ADN que previene la inestabilidad genómica, el envejecimiento y el cáncer cuando funciona correctamente. Sin embargo, el cGAS de la rata topo desnuda evita este problema. Las mutaciones reducen la marcación de la proteína para su degradación, permitiendo que permanezca activa por más tiempo y se acumule después del daño en el ADN. Esto permite interacciones más fuertes con proteínas de reparación como FANCI y RAD50, fortaleciendo la eficiencia de HR.
Investigadores liderados por Yu Chen encontraron que eliminar cGAS de células de rata topo desnuda aumentó drásticamente el daño en el ADN, confirmando su función protectora. Para probar la aplicabilidad más amplia, diseñaron moscas de la fruta con las mismas cuatro mutaciones en el cGAS humano; estas moscas vivieron más que aquellas con la enzima normal.
"Los hallazgos de Chen et al. describen un rol inesperado para el cGAS de la rata topo desnuda en el núcleo que influye en la longevidad", escriben John Martinez y colegas en una Perspectiva relacionada. Notan que se necesita más investigación para explorar los roles nucleares de cGAS en otros organismos, tanto de vida corta como larga. El estudio, detallado en Science (2025; 390 (6769)), ofrece perspectivas sobre cómo la evolución ajusta la biología para combatir el envejecimiento.