Les scientifiques ont découvert comment les rats-taupes nus atteignent une longévité exceptionnelle grâce à des changements subtils dans une protéine immunitaire clé. Ces mutations dans l'enzyme cGAS améliorent la réparation de l'ADN, expliquant potentiellement pourquoi ces rongeurs vivent jusqu'à 40 ans. Les résultats, testés sur des drosophiles, suggèrent des implications plus larges pour comprendre le vieillissement.
Les rats-taupes nus (Heterocephalus glaber), malgré leur apparence ridée, vivent jusqu'à 40 ans—environ dix fois plus longtemps que la plupart des rongeurs de taille similaire. Leur plan génétique est plus proche de celui des humains que de celui des souris, ce qui les rend précieux pour les recherches sur la longévité. Une étude publiée dans Science révèle que quatre substitutions d'acides aminés dans leur version de cGAS, une enzyme du système immunitaire inné qui détecte l'ADN et déclenche des défenses, jouent un rôle crucial dans cette résilience.
Chez les humains et les souris, cGAS interfère avec la recombinaison homologue (HR), une voie essentielle de réparation de l'ADN qui prévient l'instabilité génomique, le vieillissement et le cancer lorsqu'elle fonctionne correctement. Cependant, le cGAS du rat-taupe nu évite ce problème. Les mutations réduisent le marquage de la protéine pour la dégradation, lui permettant de rester active plus longtemps et de s'accumuler après des dommages à l'ADN. Cela permet des interactions plus fortes avec des protéines de réparation comme FANCI et RAD50, renforçant l'efficacité de la HR.
Des chercheurs dirigés par Yu Chen ont découvert que la suppression de cGAS dans des cellules de rats-taupes nus augmentait fortement les dommages à l'ADN, confirmant sa fonction protectrice. Pour tester une applicabilité plus large, ils ont modifié génétiquement des drosophiles avec les mêmes quatre mutations dans le cGAS humain ; ces mouches vivaient plus longtemps que celles avec l'enzyme normale.
« Les résultats de Chen et al. décrivent un rôle inattendu pour le cGAS du rat-taupe nu dans le noyau qui influence la longévité », écrivent John Martinez et ses collègues dans une Perspective connexe. Ils notent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les rôles nucléaires de cGAS dans d'autres organismes, qu'ils soient à vie courte ou longue. L'étude, détaillée dans Science (2025 ; 390 (6769)), offre des perspectives sur la manière dont l'évolution ajuste la biologie pour combattre le vieillissement.